Защита для Ar-NH2

[himik]

Здравствуйте коллеги!
Посоветуйте какую защиту лучше применить для аминогруппы в 8-положении? Защита должна пережить часовое кипячение в POCl3 и каталитическое гидрирование на палладии (или, что хуже, на никеле Ренея)...

1234.PNG

Спасибо за конструктивные предложения!

[Phobos]

А что с ней будет без защиты? Даст себе соль с выделяющимся HCl, нуклеофильности не будет, водород тоже не страшен...

[himik]

А что с ней будет без защиты? Даст себе соль с выделяющимся HCl, нуклеофильности не будет, водород тоже не страшен...

так после гидрирования рядышком тоже возникнет аминогруппа, только вторичная - вот с ней то уже и буду упражняться... а первичную нужно оставить в неизменном виде

[ChemNavigator]

Вторичная NH-группа там есть и так. Я тоже предположил что Вы сначала хлорокисью переводите кетогруппу в 4-хлоропиридин, а потом гидрированием избавляетесь от хлора.

[himik]

Вторичная NH-группа там есть и так. Я тоже предположил что Вы сначала хлорокисью переводите кетогруппу в 4-хлоропиридин, а потом гидрированием избавляетесь от хлора.

надеюсь что до гидрирования, за счет сопряжения, ее нуклеофильность и основность ниже

[S324]

фталимид поцепи
и будет кирпичЬ ))

[Jokermaniak]

TIPS. Дорого, но надежно. Хотя может и банальный TMS прокатить, с ариламинами такое бывает.

Если из дешевого - ацетамид, фталимид. Но за их сохранность в POCl3 не ручаюсь.

Тозил можно попробовать, кстати.

[maks]

а чем банальный FMOC не хорош ? к кислоте стабилен
другой вопрос после гидрирования двойной связи Вы надеетесь поменять несопряженный кетон на хлор ? так вроде не идет ,
а если до, то хлор при гидрировании слетит, наверное, первым или я неправильно понял Ваш диалог
если можно нарисуйте желаемую цепочку превращений , чтобы понятней было

[Jokermaniak]

а чем банальный FMOC не хорош ? к кислоте стабилен

Банальный-то он может и банальный, но очень дорогой. Дороже TIPS. Да и к кислоте он не наастолько стабилен, чтобы с гарантией выдержать кипячение с хлорокисью. Надо пробовать.

Но я бы начал с TMS.

[Phobos]

какой еще ТМС в присутствии кислоты? Он с кислорода моментом слетает, а с азота вообще от косого взгляда. В амид бы ее превратить, но не знаю, не будет ли на Вашем вторичном потом тоже амид. Или PMB-группу ввести, она вроде окислением снимается, а гидрогенацию переживет.

[ChemNavigator]

Так, Вы добавили схему. А не проще ли 3-е соединение получать по-другому - сначала провести обработку исх. в-ва хлорокисью (правое кольцо превращается в 4-хлоропиридин, конкурирующая NH-группа исчезает), а потом повесить на оставшуюся аминогруппу защиту, причём практически любую (формил, ацетил, Boc и т.д.).

[Jokermaniak]

какой еще ТМС в присутствии кислоты? Он с кислорода моментом слетает, а с азота вообще от косого взгляда.

Может, у меня взгляд недостаточно косой, но со своих анилинов TMS я кислотой снимал очень-очень долго. Так что часовое кипятение в свежей хлорокиси может пережить. Но, согласен, шанс невелик, поэтому лучше сразу брать TIPS или хотя бы TBDMS.

Или PMB-группу ввести, она вроде окислением снимается, а гидрогенацию переживет.

PMB снимается довольно сильными окислителями, они с большой долей вероятности ароматизуют правое кольцо. А вот DMB снимается мягче. Но та же проблема, что с TIPS и FMOC - цена.

[Phobos]

Может, у меня взгляд недостаточно косой, но со своих анилинов TMS я кислотой снимал очень-очень долго.

Честно говоря, это очень странно. В знаменитой книжке Т. Грин утверждается, что соединения со связью N-Si вообще неустойчивы к влаге и могут использоваться как защитные группы только в безводных условиях.
Насчет окисления и реароматизации - мне кажется, что после защиты азота две связи превратить в двойные будет уже не так просто. Потребовалось бы греть с серой в декалине или с палладиевым катализатором. Но действительно проблема - посмотрел, что сами по себе эти группы с PMB достаточно хреново снимаются. Т.е. само по себе окисление как способ снятия ОК, но группа бы нужна бы более покладистая.
Вообще-то хорошо бы знать, что именно собираются сделать со вторичым амином, прежде чем решать, что бы такое отличающееся по свойствам повесить на первичный. Потому что защита с первичного будет сниматься уже потом, когда на вторичном будет что-то висеть.

[Гесс]

Немного оффтопа - я делал N=Si имины и они умирали сразу и быстро, но согласен, это немного не N-Si

[Cherep]

C POCl₃ все амиды и карбаматы должны вступать в реакцию наподобее первой стадии Вильсмайра-Хаака.
Поэтому Fmoc, Troc, фталимид и пр стройным шагом идут к чёрту.

Кремний от кислоты да при нагреве слетит не задумываясь.

А обычное протонироание не спасёт?

[Phobos]

А если кетон убрать без POCl3? Просто восстановить борогидридом или DIBALом, потом элиминировать гидроксил?

[ChemNavigator]

Правое кольцо - таутомер 4-гидроксипиридина (т.е. 4-оксихинолина для всей молекулы). А для него написано следующее:

Гидроксильная группа в положении 4 хинолинового цикла может замещаться при некоторых других реакциях. Из 4-оксихинолина при действии хлористого бензоила (487) легко получается 4-хлорхинолин

http://chem21.info/info/115847/
http://chem21.info/page/128076205047031 ... 078054236/
А это значит что POCl3 там не нужен - тот же хлористый бензоил будет защищать аминогруппу и одновременно ароматизировать правое кольцо до 4-хлорхинолина.

[maks]

а ссылки как фтальмид дает продукт с POCl3 можно, ну и карбаматы заодно, хотя это выглядит не так кирпично как фтальмид

[Nickolas]

C POCl₃ все амиды и карбаматы должны вступать в реакцию наподобее первой стадии Вильсмайра-Хаака.
Поэтому Fmoc, Troc, фталимид и пр стройным шагом идут к чёрту.

Как-то ставил реакцию Fmoc-Lys(Ac)-OMe с пентахлоридом фосфора. Fmoc выжил, а ацетил превратился в имидоил хлорид.

[maks]

ну вот и мне странно, и как фталимид может дать иминиевую соль не могу понять