Курциус с DPPA

[Vsevolod]

Интересует опыт в проведении реакции Курциуса с дифенилфосфорилазидом. Насколько безопасны загрузки до 100 грамм? Как удалять остатки DPPA?

И еще в данный момент в работе бензофурануксусная кислота. Вместо ожидаемого бокированного амина выделил мочевину. Кипятил в сухом т-бутаноле. Что произошло?

[Helлен]

Курциуса на 100 г не ставила. Работала с меньшими загрузками.
Я р.м. выливала в насыщенный раствор соды, проблем не было.

[Vsevolod]

А какие у вас были предельные загрузки? Курциуса проводили в т-бутаноле и затем в насыщенный раствор соды (я правильно понял)?

[Helлен]

Мне много не надо было. Ставила на 30 г. Ставила и в CHCl3 и в C6H5CH3. В обоих случаях с триэтиламином. В толуоле понравилось больше, т.к. греть можно при более высокой температуре. По окончании реакции р. м. выливала в насыщ. раствор соды и экстрагировала этилацетатом. Потом колонка.
Учтите, реакция идет грязно, образуется много побочников. Так что нужно все время мониторить ее.

[S324]

Кипятил в сухом т-бутаноле
метанол возьмите, бока не будет, но тоже не беда получится ))

[anatoliy]

После реакции обрабатывали щелочью. Упаривали. Бок + мочевину разлагали при нагревании с конц. Щелочью.
Как сказали крутые преподы в Менделеевке - это прошлый век и так никто не делает.
100грамм для нас нормальная загрузка. Выход от70 и выше.

[Vsevolod]

Я так понимаю что щелочь или карбонат в конце разлагает остатки DPPA и плюс нейтрализируют HN3?

[anatoliy]

А фосфорные остатки куда деваются? Я просто не в курсах про остатки DPPA. 5-10% - я не задумывался о их судьбе. Все равно или колонка, или перегонка. В лучшем случае кристаллизация.

[Serty]

Я в последнее время разочаровался в DPPA. Провел для сравнения в классическом варианте - выход существенно лучше, и мочевины менее 5%. Так, что если хлоранидрид получается без проблем, на мой взгляд классический вариант предпочтительнее. У меня была алициклическая кислота, и мне говорили что для ароматики DPPA работает лучше. Не знаю, насколько это верно... У нас получилось ~50-60% с DPPA, и 85% в классическом варианте. + еще немного из отделившейся мочевины
---
У меня сложилось впечатление, что во многом низкий выход определяется не сколько перегруппировкой, а низкой скоростью реакции образующегося изоцианата с tBuOH. Я вспомнил, что как то пришлось делать карбаматы третичного спирта, так там использовали для катализа CuCl. Я проверил это на Курциусе, и это похоже работает. Детальные исследования мне делать некогда, но на уровне ТСХ разница была заметна. Я прибавлял PhMe раствор RCON3 в кипящий tBuOH с добавлением 0.3экв CuCl(количество взято от балды). В таком варианте образуется незначительное количество мочевины, однако в одном из экспериментов выпала комплексная соль амина с CuCl, правда ее тоже было немного. Посему еще и в конце болтал с небольшим количеством(~0.2экв) BOC2O и водным NaHCO3. Насколько это необходимо... не знаю, но результат мненя удовлетворил

[Vsevolod]

Да пока и у меня с ДРРА не складно. Но очень бы хотелось освоить одностадийный метод. . Конечно 35% коту под хвост как то жалко. Но время - время.

[Serty]

У меня кислоты - весьма близкие изомеры, и что-бы их разделить ушел день работы, и 20л гексана

[Vsevolod]

Я бы на вашем месте тоже бы разочаровался в DPPA. У меня же пока задача более банальная

[Upstream]

Я бы не стал так сильно греть, чтобы изоцианат не работал как осушитель, а выброс СО2 из карбаминовой к-ты минимизировался. В прилагаемом креативе - кипящий ТГФ при катализе цинковыми солями. Очень дотошная библиография по Курциусу, но их собственные экзерсизы нужно сильно фильтровать от дуризмов.

[Serty]

Пробовал я эту методику пару лет назад, не впечатлила. Впрочем я ее хотел к параллельному синтезу приспособить - не вышло. Такое впечатление, что этот вариант весьма чуствителен к природе кислоты, а может еще и к чистоте
Где то получилось, где то нет, а в основном с низкой конверсией.
---
Недавно наткнулись на забавный эффект. Проводили Курциуса в том описанном мною варианте, но на другом объекте. И в одном из опытов получили 50% COOtBu эфира, вместо NHBOC. Расследование показало, что причиной было то, что капельную воронку с ацилазидом повесили сверху на шариковый холодильник, и он досрочно имел контакт с tBuOH. Ранее делали тоже, но холодильник был с внутренней спиралью - там контакт с tBuOH много меньше. После поставили вронку в другое горло - и этого эфира стало менее 5% Казалось бы мелочь, а эффект то какой

[Upstream]

И в одном из опытов получили 50% COOtBu эфира, вместо NHBOC.

А третичный амин там присутствовал? Но без ДМАПа с ангидридами+R₃N выход COOtBu мизерный...
А если без R₃N, то это весьма интересно! Возможно, HN3 (рКа 4.4-4.7) работает как суперкатализатор?

[Serty]

Третичных аминов не было. Ацилазид из N-Cbz транс-3-аминоциклогексанкарбоновой кислоты в толуоле прибавляли к ~0.2экв CuCl в кипящем tBuOH.
Я тоже удивился, обычно трет-бутиловые эфиры так просто не образуются.