Селективное снятие ацетильной защиты в слэфирах

[TARANTUL-0912]

Добрый день всем.

Кто-нибудь снимал ацетильную защиту при наличии других алкильных сл-эфирных групп методом: 0.08N LiOH/H2O-MeOH-THF, 25oC, 20 h?

Если подскажете другой проверенный способ - снимаю шляпу

Заранее большое спасибо

[nikkochem]

Селективность обычно достигается за счет разности скорости прохождения реакции. Эта разность (при прочих равных)достигается -
1. пространственными затруднениями (триметилацетат-ацетат)
2. большими различиями в электронной плотности на углероде карбоксильной группы (трифторацетат-ацетат)
3. кинетическим эффектом (стеарат - ацетат)
Короче клиента в студию

[Phobos]

По-моему, уже третий-четвертый раз эта тема поднимается за год.
Первый вопрос: что пишет уважаемая Теодора Грин? Насколько я помню, у нее есть способы для селективного снятия ацетата, а также метиловых сл. эфиров в присутствии других.
Есть еще недорогие энзимы (PPL, PLE), которые вроде как селективно должны работать с ацетатами.

[TARANTUL-0912]

Cпасибо за ответы

3. кинетическим эффектом (стеарат - ацетат)

Где-то из этой области, Причем, обе вторичные

Короче клиента в студию

Извиняйте – начальство по голове не погладит

Первый вопрос: что пишет уважаемая Теодора Грин? Насколько я помню, у нее есть способы для селективного снятия ацетата, а также метиловых сл. эфиров в присутствии других.

Дык, ее милую и пользуем
Плиз, ткните меня в ссылку, которую считаете надежной для, например, вторичных "стеарат - ацетат" сл. эфиров (Alk).

Есть еще недорогие энзимы (PPL, PLE), которые вроде как селективно должны работать с ацетатами.

Очень возможно, но "геморроя" (sorry) на неделю не меньше, без отхода от станка (к тому же, в первоисточниках не так уж все и гладко) – в данный момент не желательно - нет столько свободного времени

[Masterboy]

Добрый день, коллега Tarantul!
Не знаю, будет ли полезна эта информация в решении Вашей проблемы относительной устойчивости сложноэфирных групп к гидролизу, но, например 2-феноксиацетил снимается основанием практически в 50 раз лучше, чем ацетил. Быть может, пойти иным путем и ввести 2-феноксиацетил, наряду с ацетильными группами, чтобы потом можно было более селективно гидролизовать. Для ознакомления высылаю вложением статью на эту тему. Там описана депротекция метанольным аммиаком.

[ShredMaster]

метилат натрия- самый проверенный способ-ацетил перейдет в метилацетат, хотя далеко не со всеми сложными эфирами совместим (если ваш сложный эфир метиловый, либо какой-нибудь затрудненный стерически то можно пробовать).

[Masterboy]

Добрый вечер, ShredMaster!
Метод о котором Вы говорите, если я правильно понял - депротекция по Земплену, не очень селективен. Боюсь, что автору темы придется разделять сложную смесь продуктов алкоголиза.

[Ahha]

Бывает еще кислый метанолиз, не помню, есть ли у него именное название. Раствор HCl в метаноле (делается добавлением расчитанного кол-ва AcCl к сухому метанолу) довольно быстро и, как правило, селективно снимает ацетилы в присутствии бензоилов. Не знаю, ваш ли это случай?..

[TARANTUL-0912]

Большое спасибо за ответы

Поскольку эта реакция для меня очень важна, а надежной литературы пока не встречал, то для начала, начал гидролизовать продукт содержащий лишь сл. эфирн. Группу с длинным замещенным алкилом, чтобы изучить ее устойчивость. Если удасться определить интересующий временной интервал, перейду на смешaнный сл-эфир.

Начал подбирать условия со статьи: (attached below): MeOH-H2O 4:1 HCl или K2CO3

Но из-за проблем с растворимостью перешел на THF (c K2CO3aq - расслоение), поэтoму далее планирую продолжить с ИПС (водн.) в присусвии орг.оснований

[nikkochem]

Попробуйте в бутиламином в ИПСе. Этилацетат с ним довольно хорошо реагирует в то время как масла (триглицериды)заметному разложению не подвергаются.

[TARANTUL-0912]

Попробуйте в бутиламином в ИПСе. Этилацетат с ним довольно хорошо реагирует в то время как масла (триглицериды)заметному разложению не подвергаются.

Cпасибо. Ваш пример очень интересный. Не могли бы вы описать более подробно условия : наличие воды, природу амина (Bu3N, Bu2NH или n-Bu-NH2 - у меня в запасах только TBA), температура и длительность в случае с этилацетатом ?

[Masterboy]

Добрый день, Tarantul!
В случае с амином, необходим именно первичный амин, так как идет реакция аминолиза, а не алкоголиза сложного эфира. В Вашем случае должен уйти N-бутилацетамид. В связи с этим, гораздо проще брать аммиак в метаноле.
К слову, есть еще такой вариант, как реакцию Бодру:
К раствору 1 моль вторичного амина (например - N-метиланилина) в 300 мл эфира медленно прибавляют (по каплям) раствор 1 моль метилмагнийиодида в 50 мл эфира. После окончания реакции образования амида (интенсивное тепловыделение), прибавляют раствор 0.5 моль сложного эфира в 200 мл эфира и кипятят 2 часа (думаю, что в Вашем случае, можно наоборот, прибавлять реактив Хаузера (магнийгалоидная соль амина) к раствору сложного эфира, да и ТГФ взять для улучшения растворимости, так как переходные комплексы часто выпадают из эфира). Продукт реакции разлагают осторожным добавлением воды (500 мл), а затем - обрабатывают 5-10%-ной сояной кислотой для растворения магниевых солей. Ну а дальше выделение всего того, что не растворяется в воде (в случае эфира - отделение фазы, для ТГФ - дополнительная экстракция). Думаю, что стоит попробовать. Если взять вторичный амин со слабой основнойстью, да еще и экранированный, думаю, что можно расчитывать на определенную селективность.

[TARANTUL-0912]

Здравствуйте, Masterboy

Большое спасибо за вариант Бодру и за разъяснения по поводу амина. Я так заштамповался в последнее время, что больше думал лишь о гидролизе, хотя сам года четыре назад занимался амидами, но там такая грязь была…страшно вспомнить (!) – расщепление растительного масла с диэтаноламином , - что мне и в голову не пришло, что с такой стратегией дело может идти в моем теперешнем случае, …но там температура была 130-150 .

Вторичных аминов пока не нашел, зато добрые люди общали, если надо MeO-CH2-CH2-NH2 и Ph-CH2-NH2. Так что я в раздумье… К сожалению, нет ответа от nikkochem, так что не ясно, был ли это синтeз при комнатной температуре или при кипении изопропнола, но это проверяемо.

[nikkochem]

Реакция идет при комнатной температуре. Бутиламин, ИПС, масло. Я бы посоветовал ГЖХ-контроль на бутилацетамид (он выйдет в первые минуты). Аммиачный раствор не очень годиться из-за того, что смесь аммиак+вода+ИПС+масло раздаляется на масло и смесь воды ипса и аммиака. Гетерогенная среда это не совсем то, что нужно.

[TARANTUL-0912]

Реакция идет при комнатной температуре. Бутиламин, ИПС, масло. Я бы посоветовал ГЖХ-контроль на бутилацетамид (он выйдет в первые минуты). Аммиачный раствор не очень годиться из-за того, что смесь аммиак+вода+ИПС+масло раздаляется на масло и смесь воды ипса и аммиака. Гетерогенная среда это не совсем то, что нужно.

Большое спасибо!

Хочу попробовать с обоими: MeO-CH2-CH2-NH2 и Ph-CH2-NH2, - но, судя по ТСХ в реактивах прошла частичная полимеризация...почищу
Как будут готовы результаты, напишу

[TARANTUL-0912]

Готово
MeO-CH2-CH2-NH2, 2 сут при комн темп в ИПС
Получил данные элементного анализа после колонки и сушки в вакууме

Вобщем, .. не пошло: значения те же, что до реакции

[nikkochem]

Ту же реакционную массу в ИПСе но покипятите час - полтора (может и больше придется). Система рабочая, опробованная до вас, но не зная соединения нельзя сразу выдать условия. Успехов