метилирование фенольных гидроксилов

[invinoveritas]

Вот такая проблемка: надо защитить фенольные гидрокисилы метильными группами (ну или алкильными), но только не в щелочной среде (молекула разваливается...). Диазометаном получается только 1... Посоветуйте что-нибудь)))

[OrganicChemist]

Покажите вашу структуру. Непонятно, почему диазометан метилирует только одну. А то так можно до солей Меервейна и протонных губок дойти.

[Upstream]

1. бис-триметилсилилацетамид (окучивает даже 2,б-бис-третбутилфенол).
2. Если гидроксилы рядом - диметилдихлорсилан или дифенилдихлорсилан + трет. амин.

[OrganicChemist]

Коллега Upstream, просили же простые эфирные, а не силильные защиты.

[chemist]

ArOH + Me4N(+)*OH(-) ---> ArO(-)*Me4N(+)
ArO(-)*Me4N(+) ---t'---> ArOMe + Me3N
Греть придётся градусов до 200, если, конечно, Ваша молекула выдержит.

[OrganicChemist]

to chemist: интересный метод. Промежуточный ArO(-)*Me4N(+) можно не выделять (избыточный реагент разложится до триметиламина и метанола и улетит )Дайте ссылку на эту методику, пожалуйста.

[horks]

Покажите вашу структуру. Непонятно, почему диазометан метилирует только одну. А то так можно до солей Меервейна и протонных губок дойти.

О, да, оксониевые соли что хочешь заалкилируют

[chemist]

Дайте ссылку на эту методику, пожалуйста.

Знаменитые "Дополнения" к книге К.Вейганда, по которым, говорят, ушлые западные учёные сделали не мало патентов, тогда как советскому учёному запатентовать что-либо стоило огромных проблем (если не было родственников среди "наших людей" ):
К. Вейганд. Методы эксперимента в органической химии. Часть 2. Методы синтеза. М., ИЛ, 1952, стр. 623 (Метод Рдионова).
Метод прост как веник: фенол обливаем избытком четвертичного амминиевого основания (как правило, фенол растворяется, переходя в соль), воду упариваем на роторе, массу греем на масляной бане при 150-200'C (подбирается индивидуально до тех пор, пока не прекратится заметное выделение третичного амина).

[OrganicChemist]

Спасибо

[cynnamoyl]

Если 200° будет многовато, можно попробовать погреть (120-160°) с метилтозилатом, иногда получаются интересные результаты.

[Upstream]

Однако, вряд ли коллега Chemist дождётся горячей благодарности от топикстартера:
>надо защитить фенольные гидрокисилы метильными группами (ну или алкильными), но только не в щелочной среде (молекула разваливается...)

А я взял в голову, что задача-то защитить гидроксилы, так что моё предложение остаётся в силе. Тем более, что метил - это для двухатомного фенола - ешё ТА "защита"! Снимал я её однажды с вератрового альдегида. Не дай бог никому! ©

[chemist]

Однако, вряд ли коллега Chemist дождётся горячей благодарности от топикстартера:
>надо защитить фенольные гидрокисилы метильными группами (ну или алкильными), но только не в щелочной среде (молекула разваливается...)

Ну, эт лёгко - к перемешиваемому раствору фенола в спирте бросить щепотку фенолфталеина и прикапать водный раствор R4N+OH-, следя чтобы не было интенсивной окраски, делов-то . Хотя, конечно, опять-таки, от чего защитить, кого защитить? Всё покрыто мраком . (Структуру бы лицезреть, ну и прОцесс )

А я взял в голову, что задача-то защитить гидроксилы, так что моё предложение остаётся в силе. Тем более, что метил - это для двухатомного фенола - ешё ТА "защита"! Снимал я её однажды с вератрового альдегида. Не дай бог никому! ©

Согласен, ТМС - классная защита для фенолов в плане последующего избавления от неё , но если топикавтор будет и дальше молчать аки партизан на пытке, то ХЗ что ему лучше

[Сергей1111]

это непростая задача

[invinoveritas]

Хм... Спасибо всем за советы. Диазометан не идет по тому, что цикл с гидроксилами резорциновый - метилируется, как я уже писал, один гидроксил. Читал что есть для этих целей катализаторы...
Что касается ТМС производных - это вариант о котором я уже думал, но пока не делал. Вопрос - В каких условиях снимаются эта защита. Просто цель - защитить гидроксилы и работать потом в щелочной среде.

[Phobos]

А защита через THP или с этил виниловым эфиром не пойдет?

[invinoveritas]

Кхм... А поподробнее можно?

[chem_vova]

Ну если о ТМС-производных никто не пишет...
Я вешал ТМС на изофлавоны, чтоб закрыть фенольные гидроксилы. Вешал таким образом: субстрат (1 экв.) + HMDS (5 экв. на каждый фенольный гидроксил) + PhMe (количество - интуитивно). Все это кипятил ночь под азотом. Критерием завершения реакции было образование прозрачного раствора, так как мои изофлавоны в толуоле не растворялись (Ваш фенол вполне может оказаться растворимым). Затем упаривал толуол, HMDS и продукты его распада (все это прекрасно летит в вакууме) и получал кристаллический спектрально чистый продукт.
Работать с такими продуктами было сложно. Они гидролизовались до исходных фенолов на силикагеле и просто при хранении в закрытой колбе на воздухе (хранил в гловбоксе). После превращений я снимал ТМС-группу таким способом: защищенный фенол растворял в метаноле, прибавлял воды (получался 10% водный метанол) и все это перемешивал несколько часов. Реакция проходила часа за 2. Упаривание растворителей и удаление TMS2O в вакууме масляного насоса давало чистый незащищейнный фенол. Снятие ТМС в водном метаноле я где-то прочитал, но статью найти сейчас не могу.

[invinoveritas]

to chem_vova:
А ТМС производные устойчивы в водной щелочи? Хотя судя по тому как ты их снимал - нет. Мне нужно зищитить гидроксилы и работать потом в щелочной среде...

[gugu]

А что если бензильную или аллильную защиты попробовать (PhCH2Cl, K2CO3, ацетон). Бензилы можно потом отгидрировать или снять кислыми реагентами (BCl3 и т.д., уходит даже быстрее чем метил).

[chem_vova]

to chem_vova:
А ТМС производные устойчивы в водной щелочи? Хотя судя по тому как ты их снимал - нет. Мне нужно зищитить гидроксилы и работать потом в щелочной среде...

В любом водном растворе мои соединения быстро теряли ТМС. Вам может быть повезет, и они будут более устойчивы. Если брать силильные группы, TBDMS должен быть более устойчив к гидролизу, но с ним я не работал.