2-aminobiphenyl

[Phobos]

Первый вопрос у меня к коллеге roombach, который, очевидно, в свое время делал броминацию сего вещества в 5-е положение. Вопрос - как бромировали? По идее, любой мягкий реагент (NBS, Et4NBr3 etc) должен дать требуемый результат. Но все же - какие подводные камни есть?
Второе - более общий вопрос по 2-аминобифенилу. Как его получают, где применяют, как очищают от следов канцерогенного 4-изомера (тут особый интерес)? Я накопал одно применение - как исходное в синтезе димидий бромида (dimidium bromide, средство для лечения трипаносомозов). Для фармацевтики, очевидно, уровень 4-аминобифенила снижен до уровня ppb. А вот в Алдридже/Акросе этого 4-го изомера от 0.2 до 1.5%.

[rashnikov]

Если я правильно понимаю название топика, то вот пример получения 2-аминобифенила (общий выход 88 %)

[Phobos]

Этот способ настолько дорог, что даже сырье для фармакопеи не окупится. И вряд ли там разрешено использовать тетраацетат свинца.
Я уточню: мне нужен не экзотический способ, а промышленный. Делают ли фармацевтический 2-АБФ каким-либо принципиально другим способом, или просто долго и нудно чистят обычный

[S324]

незнаю как в промышленности, но мы варили 4-аминобифенил
сочетанием 4-нитробромбензола с фенилбороновой и востановление железом
сочетание 4-аминобромбензола с фенилбороновой на тяп-ляп идёт очплохо
зы. а что 4-аминобифенил канцер ?

[Phobos]

4-аминобифенил - весьма мощный канцер, 3 - слабый, 2- неканцерогенен, т.к. по какой-то причине его метаболизм в теле не проходит через окисление атома азота. 4-изомер ранее использовался в про-ве красителей, сейчас запрещен к производству во всех западных странах. Только в небольших количествах для исследовательских целей. В Алдридже 2009 года его вроде уже тоже нет.

[S324]

думаете нитровать бифенил?
раскажите как изомеры разделяют?

[Phobos]

У нас запрещена любая работа с 4-аминобифенилом, поэтому делить изомеры не придется (там наверняка останутся примеси в продукте). Я поэтому и интересуюсь, как варят 2-изомер без примеси 4-амино?

[S324]

ну, дык делить надо нитроизомеры !

[Phobos]

Дык я и сомневаюсь, что удастся настолько полностью отбиться от 4-нитроизомера. А остатки дадут 4-амино (олдриджевский 2-aminobiphenyl, видимо, по такой технологии и сделан). А вот если продукт идет в фармацевтику, то есть вероятность, что используется такой метод синтеза, где 4-изомера в принципе быть не может.

[S324]

ну тогда только сузуки
исчите 2-нитробромбензол

[Phobos]

Это та же сказка про белого бычка. Нужен 2-бром-нитробензол, в котором нет следов 4-изомера.

[S324]

думаю это не проблема....
если его получают по Зандмееру из о-нитроанилина

[maks]

а как насчет Кюрциуса из чистой 2-бифенилкарбокислоты ?

[S324]

производители дают чистоту 98%, что на 2-бромнитробензол(1кг-300$)
и 2-аминонитробензол 98% (1кг - 50$)
придётся делать анализ сырья

[S324]

а как насчет Кюрциуса из чистой 2-бифенилкарбокислоты ?

дык тоже чистота 98% и стоит 25г - 34 эвро

[rashnikov]

В этой работе, несмотря на название, есть раздел, посвященный синтезу 2-ариланилинов:
Nickel(II) Isocyanide Complexes as Ethylene Polymerization Catalysts
Masao Tanabiki, Kazuhiro Tsuchiya, Yasuaki Kumanomido, Kouki Matsubara, Yukihiro Motoyama, and Hideo Nagashima
Organometallics, 2004, 23 (16), р. 3976

[maks]

доподлинно известно , что соответствующий нитрил получают очень чистым, т.есть там нет всяких изомеров,
ибо идет как предпоследний этап для фармпрепарата
в крайнем случае можно наити нитрил
ну а кислоту , всяко легче перекристализовывать чем что другое
ПМСМ контору Phobosa 34 эвро не запугаешь

[rashnikov]

Rf (SiO2, бензол) = 0.42 (2-изомер), 0.28 (4-изомер)

[S324]

в крайнем случае можно наити нитрил

5г - 240$
Phobos уже дрожит

ну а кислоту , всяко легче перекристализовывать чем что другое

ну не скажите! я стараюсь чистить нитрилы или эфиры, но уж никак не кислоты

и в большом масштабе сузуки проще курциуса

[Vittorio]

Для реакции о-йоданилина с фенилборанкой БШ дает сцылки

1. Sollewijn Gelpke, Arjan E.; Veerman, Johan J. N.; Schreuder Goedheijt, Marcel; Kamer, Paul C. J.; Leeuwen, Piet W. N. M. van; Hiemstra, Henk 1999 Tetrahedron 55 (21), pp. 6657 - 6670
2. Atrash, Butrus; Reader, John; Bradley, Mark 2003 Tetrahedron Letters 44 (25), pp. 4779 - 4782
3. Borhade, Sanjay R.; Waghmode, Suresh B. 2008 Tetrahedron Letters 49 (21), pp. 3423 - 3429