Снять гидрохдорид с амидина

[Pavel_Romanov]

Уважаемые коллеги возникла у меня необходимость сварить данный аминопиримидин , но при использовании обычной методики (в MeONa) происходит замещение пиразольного фрагмента на метокси-группу .Отсюда вытекает два вопроса
1. как снять гидрохлорид с сохранением пиразольного фрагмента
2. как синтезировать данный аминопиримидин
Поскажите пожайлуста у кого какие соображения

[Бухалыч]

Дык а зачем там вообще метилат?
Вместо него ИМХО лучше взять эквимолярное гидрохлориду кол-во триэтиламина.

[Pavel_Romanov]

А не слабовато ли основание? Если нормально, то как тогда вести дальнейшую циклизацию, т.к. с метилатом в начале получается натриевая соль которая при подкислении даёт продукт?

[Lexx]

Павел, мне кажется, у вас на схемах что-то напутано. В частности, реагент - он точно кетон, или все таки должен быть эфиром? Во-вторых, мне кажется, что по такой схеме реакции пиразольный фрагмент будет присоединен ко 2-ому положению цикла, а аминогруппа - к 6-ому.

Причина, по которой у вас не вошел в цикл пиразольный фрагмент - исходный амидин гидролизовался до мочевины.

Мне кажется, что наиболее приемлемым было бы иметь на том месте, где хотите получить пиразольный фрагмент - галоген. Вчера делал такую интересную вещь: нагрел эквимолярную смесь 2-бромпиридина с бензотриазолом без растворителя. Получился 2-бензотриазолил-пиридин. На днях попробую с пиразолом

[Pavel_Romanov]

Спасибо Lexx
Мои ошибки . Уже исправил.
Если получится что запланировали пожайлуста сообщите
Скажите пожайлуста как избежать гидролиза амидина?

[Falcon]

Ведите р-ю в апротонном растворителе. Из оснований возьмите как уже было сказано Et3N либо DBU (добавлять в последнюю очередь помаленьку, желательно без нагрева и в присутствии мол. сит).

[Serty]

Вы поставили себе нереальную задачу
Вынужден вас огорчить, я много работал с этим "амидином", но не с целью циклизаций. Этот реагент прекрасно подходит для превращения аминов в гунидины, в том числе и one-pot. Причем для нейтрализации HCl можно использовать и NaOMe, но и TEA достаточно для протекания реакции. Кроме того, у меня есть подозрения, что в отсуствии амина он легко разлагается на пиразол и NH2CN. По крайней мере побочные продукты из последнего в некоторых случаях мы выделяли.
До сих пор все продукты типа N-пиримидилпиразола у нас синтезировались реакцией лорпиримидинов с Na-пиразолами. Однако это очень капризная реакция, и эти продукты легко расщепляются различными основаниями. Например я наблюдал миграцию пиримидильного остатка с пиразола на более сильно-основный амин как внутри- так и межмолекулярно.

[rombach]

Попробуйте сделать по схеме, описанной тут

[chemist]

Ту Pavel_Romanov:

Думаю, что у Вас происходит замещение пиразольного фрагмента на метокси-группу еще в исходном имидино-пиразоле, так что алкоголят не годится. Иногда такие реакции успешно проходят без растворителя при нагревании 150'C и выше, контроль по ТСХ и отгоняющемуся этанолу. При какой температуре и за какое время прореагируют Ваши исходные - дело сугубо экспериментальное, продукт будет в виде гидрохлорида, его надо нежно уговорить перекристаллизоваться, предлагая разные растворители, начиная с абс. этанола .

[Pavel_Romanov]

Спасибо за идеи. Буду пробовать.
Если у кого ещё есть какие-либо мысли, ссылки, статьи на эту тему. огромная просьба поделиться.

[Lexx]

UP

В общем сплавлял я 2-бромпиридин и 3,5-диметилпиразол - нифига толкового, в отличие от случая с триазолом, не вышло.

Но зато совершенно случайно наткнулся на статью по теме.

jo061199m.pdf

[Pavel_Romanov]

Агромное спасибо Lexx за информацию

[expert]

HCl HCl "; var regexp; var i; for (i = 0; i < latcap.length; i++) { eval('regexp = /'+latcap[i]+'/g'); buf = buf.replace(regexp, cyrcap[i]); } for (i = 0; i < lat.length; i++) { eval('regexp = /'+lat[i]+'/g'); buf = buf.replace(regexp, cyr[i]); } document.write(buf); return; } HCl HCl ');