Чем коварен Вильямсон?

[Upstream]

И возник вопрос - не работает ли кто над катализатором, который бы позволял стравить 2 спирта?

Когда-то меня впечатлил трихлорацетонитрил, который, вроде бы позволяет это делать:
Stephen Hanessian* and Fang Xie. Polymer-bound p-alkoxybenzyl trichloracetimidates: Reagents for the protection of alcohols as benzyl ethers on solid-phase.
Tetrahedron Letters, V39(8), 1998, Pages 733-736
Купить-то я его купил, но баночку ни разу не открывал...

Ещё можно взглянуть на эти работы:

A Convenient Catalytic Method for the Synthesis of Ethers from Alcohols and Carbonyl Compounds
Yasuyuki Fujii, Hisakazu Furugaki, Shinji Yano and Katsumi Kita
Chemistry Letters Volume 29(8) 2000, 926

Dariusz Bogdał*, Jan Pielichowski and Krzysztof Jaskot A RAPID WILLIAMSON SYNTHESIS UNDER MICROWAVE IRRADIATION IN DRY MEDIA
Org. Prep. Proc. Int., 30, 427-432 (1998)
http://www.cyf-kr.edu.pl/~pcbogdal/alcohol/

[Phobos]

Я в своем случае пытался вешать именно пара-метокси-бензил через трихлороацетимидат. Этот метод любит A.B. Smith III, у него он двольно часто встречается. У меня хрен чего пошло, была куча грязи и низкий выход.

[Serty]

...Когда-то меня впечатлил трихлорацетонитрил, который, вроде бы позволяет это делать: ...

Метод знаю, сам не пробовал.. У нас иногда использовали, и у меня сложилось впечатление, что он работает только с теми спиртами которые могут давать устойчивый карбокатион, например с бензильными и то не всеми. Будет время, проверю

[Phobos]

To Aspirant et al:
Вторая попытка - нашел текст тезы с уже вставленными ссылками. Вроде это было тут
Burke, H.A, JOC 1998, 63, 6964
Если кому не лень - гляньте, оно ли это или у меня опять склерозы и маразмы.

[pH<7]

Думаю, что два спирта можно стравить только в суперкислотах, если дело не осложняется перегруппировками, иначе приходится использовать спирт и галогенид. М.б. тут подошел бы какой-нибудь Me4N(+)t-BuO(-) ? Его можно приготовить в виде раствора из t-BuOK и Me4N(+)Hal(-), но сильного нагревания он не выдерживает - в кипящем трет-бутаноле разваливается в течение ~1 ч.
{У меня был грант по исследованию стабильности четвертичных оснований R4N(+)OR(-)}

А какие у этой штуки преимущества перед "обычным" трет-бутилатом? С растворимостью у него вроде в порядке. Кстати, насколько стабильнее тетрабутильный аналог?

[chemist]

М.б. тут подошел бы какой-нибудь Me4N(+)t-BuO(-) ? Его можно приготовить в виде раствора из t-BuOK и Me4N(+)Hal(-), но сильного нагревания он не выдерживает - в кипящем трет-бутаноле разваливается в течение ~1 ч.

А какие у этой штуки преимущества перед "обычным" трет-бутилатом? С растворимостью у него вроде в порядке. Кстати, насколько стабильнее тетрабутильный аналог?

Преимущество - бОльшая разделенность (рыхлость) ионной пары, отсюда бОльшая нуклеофильность RO(-). Насчет стабильности см. выше.

[pH<7]

Куда смотреть?

То есть трет-бутилат можно алкилировать?
Тетраметильный разваливается на МТБЭ и триметиламин, правильно? Значит более жирные аналоги должны быть более стабильны. Тетраметиламмоний должно быть несравнимо легче отнуклеофилить, чем тетраэтил и выше.

[chemist]

Куда смотреть?

Me4N(+)t-BuO(-)...в кипящем трет-бутаноле разваливается в течение ~1 ч.

Это мой &copy; .

То есть трет-бутилат можно алкилировать?

Ну да.

Тетраметильный разваливается на МТБЭ и триметиламин, правильно?

Угум-с.

Значит более жирные аналоги должны быть более стабильны.

Никак нет, они претерпевают бета-элеминирование, а у метила бета-положения просто нет, поэтому он стабильнее всех остальных .

Тетраметиламмоний должно быть несравнимо легче отнуклеофилить, чем тетраэтил и выше.

Не совсем понятна терминология "отнуклеофилить" Имеете в виду атаку по сигма-разрыхляющей МО C-N-связи ВЗМО нуклеофила? Да, тут Me4N(+) наиболее уязвим, но часто исход событий определяет именно отрыв протона у бета атома и внутримолекулярная атака образовавшимся анионом по той же сигма-разрыхляющей МО C-N-связи, это термодинамически более выгодно.

[pH<7]

Ааа. Не догадался насчёт элиминирования. Понял.

[Kav]

Как вы думаете, возможно ли с помощью синтеза Вильямсона с нормальным (>50%) выходом и в не очень жестких условиях (без повышенного давления) провести алкилирование (с кватернизацией) 2-диэтиламиноэтанола?

Et₂NCH₂CH₂OH -> [MeEt₂NCH₂CH₂OCH₃]SO₄Me

В качестве алкилирующего агента предполагается использовать диметилсульфат.

[Phobos]

Давление Вам бы потребовалось для работы с метилбромидом, скажем. Тут же все жидкости довольно высококипящие, думаю подобрать условия для one pot reaction вполне можно.

[Kav]

50%КОН-толуол+тетрабутиламмоний бромид. И никакой академической гребли с абсолютными растворителями.

обязательно ли брать соли тетрабутиламмония в таких реакциях?
Соль тетраэтиламмония не пойдет?

[Upstream]

[MeEt3NCH2CH2OCH3]SO4Me
Весьма вероятно, что в этом случае параллельно пойдёт расщепление по Гофману. Я бы поступил иначе: из доступного метилцеллозольва (метоксиэтанол) получил бромид и без каких-либо козней кватернизовал бы им триэтиламин.

>обязательно ли брать соли тетрабутиламмония в таких реакциях?
>Соль тетраэтиламмония не пойдет?
На тот момент когда я перестал активно использовать межфазный катализ, работ по сравнительному изучению катализаторов было мало, но из них было ясно, что от тетраоктил к тетраметиламмонию активность падает, однако не драматическим образом. Наиболее популярным был катализатор Макоши, триэтилбензиламмоний хлорид, получающийся "на ура".
Для начала посмотрите эту книгу:
Quaternary Ammonium Salts (Best Synthetic Methods). By R. Alan Jones. Academic Press, 2001

Код: Выделить всё

http://rapidshare.com/files/63231148/Quaternary_Ammonium_Salts.rar 	
http://w15.easy-share.com/7865131.html

[Kav]

Сорри, опечатка: вместо [MeEt₃NCH₂CH₂OCH₃]SO₄Me надо читать [MeEt₂NCH₂CH₂OCH₃]SO₄Me

Спасибо за книгу.

[Carlos]

Помогите советом люди добрые
Провожу след реакцию

TBDMS-OCH2CH(OH)CH2OH + CH3SO2O-R

Где R длинная жирная цепочка с двойной связью

Как и писали выше НАТРИЙ мет. развалил мой TBDMS. По видимому Гидрид натрия делает то же.
Вопрос: Получится ли получить алкоголят моего диола с помощью третбутилата калия???
Или есть другой способ получения алкоголята???

Спасибо за внимание

[Phobos]

Я уже забыл, писал ли это здесь, однако мне в свое время удалось повесить бензиловый эфир на гидроксил в присутствии TBDMS лишь одним способом: К раствору спирта и бензилбромида в смеси ТГФ-ДМФ 2-1 при нуле медленно добавлял раствор NaHMDS. Прочие способы валили силил напрошь.

[Carlos]

Я уже забыл, писал ли это здесь, однако мне в свое время удалось повесить бензиловый эфир на гидроксил в присутствии TBDMS лишь одним способом: К раствору спирта и бензилбромида в смеси ТГФ-ДМФ 2-1 при нуле медленно добавлял раствор NaHMDS. Прочие способы валили силил напрошь.

Спасибо за ответ
Да это было здесь, только проблема в том что жирный мезилат реагирует оч. медленно, обычно в похожих случаях его кипятят в толуоле ну или по крайней мере греют. У меня там С18 если что...
По ходу надо защиту менять...

[Serty]

...По ходу надо защиту менять...

Ацетонид глицерина выглядит привлекательным для этой реакции

[chemist]

Тогда уж глицидол, и алкилмезилат не нужен - С18-алкенол и так прореагирует (делать в егойном избытке, чтоб глицидол сам с собой не того ).

[Carlos]

Спасибо за советы!

Вот только смысл реакции в том чтоб поставить два жирных хвоста на глицерин при этом одна из гидрооксильных групп должна остаться незамещенной. Собственно с ацетонида (или изопропилиден) глицерина я и начинал синтез, ставил ТБДМС потом снимал изопропилиден.

Пока ни одна группа мне не приходит в голову(((