вопрос по защите диаминоспирта

[Сержл]

Имеется такая шляпа, нужно посмотреть его энантиомерный избыток, пытался делать HPLC (12 колонок уже попробовал ), но он выходит за час и пик на 10-20 мин шириной , как можно наиболее просто закрыть аминогруппы (если закроется и гидрокси- пусть), но, что б без особого гемора. Надеюсь, так лазить по колонке будет лучше.

[Serty]

Попробуй CDI - закроет обе в оксазолидон.

[Phobos]

Дык в соль его надо перевести, да работать в кислотной среде на обратной фазе. Я вот 0.2% р-р HClO4 часто пользую для подобных вещей.
На работе у меня лежит колонка для работы со свободными полиаминовыми/полиамидовыми соединениями, но посмотреть маркировку смогу лишь в четверг (праздники, однако). Что-то вроде ADC или ACD.
Но думаю, с солью прокатит. В 90% вода/10% AcN пиридиновая соль HBr выходит где-то на 2.6 мин, на самой обычной reverse phase колонке.

[Serty]

Я подозреваю, что у Сержл-а колонки хиральные, а они не совсем обратнофазные

[Phobos]

Так тогда просто с ацетилхлоридом все защитить, чтоб снизить полярность. Или муравьюную к-ту в элуэнт добавить.

[Любитель_Манниха]

он выходит за час и пик на 10-20 мин шириной

а чем элюируецца в течение часа?

[Cherep]

Уверен на 99.5 %, что в литературе нет данных по хроматографии таких индольных соединений.
А что насчёт производных бензола?

Upd: Идея о замыкании в оксазолидинон с КДИ рулит. Лишь бы рацемизации не было. Соответсвующий индолилметильный катион очень устойчивый. Греть никак низя, ПМСМ Вернее, неплохо бы дополнительно это исследовать.

[i_van_69]

Проацилировать. Лучше всего Ac2O.

[Upstream]

Я бы проацилировал Boc-Pro-ONSu и поделил диастереомеры на стадартной обращённой фазе. Конечно, если работа с хиральной фазой не есть самоцель.

[Cherep]

На обращёнке наверняка кислоту использовать понадобится. Не вызовет ли это рацемизации у C-OH или (C-OR)? Что, конечно экспериментально проверить проще.

[Phobos]

Рацемизации у гидроксила наверняка не будет. Если там и получится карбокатион, то наверняка даст элиминацию в енамин.
Получать диастереомер всегда несколько стремно, ибо реагировать оба энантиомера будут по разному. Для определения ее надо довести реакцию до конца, с конверсией 100% и отсутствием побочных продуктов.
0.2% HClO4 дает pH=2. Можно еще с фосфорной к-той работать. Для обычной С-18 вполне нормально. Вопрос еще в специфических требованиях хиральных колонок - что они переносят, а что нет.

[Upstream]

А вообще-то, наименее инвазивный подход это - хиральные шифт-реагенты или растворители Даже просто хиральный противоион должен растащить сигналы, если "потеснить" ионную пару не шибко полярным растворителем. Взять что-нибудь с полки типа подходящей защищённой аминокислоты, или что-то из сахарных кислот и апротонный растворитель. Вполне может сработать, ИМХО.

[Serty]

Ну если речь пошла уже и о NMR, то можно и без такой экзотики. То есть второй подход названный Upstrem. Я имею ввиду метод тесных ионых пар(не знаю как он на самом деле называется, это я сейчас на ходу обозвал ), который заключается в том, что снимается NMR соли оптически активной кислотой, например с миндальной. Летом у нас это пробовали - если оптический центр близко от основного зачастую получается. Правда для этого нужна хорошая растворимость в CDCl3(в DMSO получается плохо). И желательно начать с рацемата. Если интересно попробую найти ссылку у NMR-щиков

[Cherep]

Хе, в ДМСО контактных ионных пар не должно быть.

[Сержл]

Спирт похоже чахлый, боюсь от защиты будет рацемизоваться. Придется делать диастереомеры и делить на препаративке. Потом по вращению после разложения.

[Cherep]

Кстати, если индольный азот проацилировать, то это будет препятствовать рацемизации
Типа триацетильное такое производное сварить Будет ли делится.
Либо хиральный ацилирующий агент использовать? Один хрен, два диастереомера получатся.

Ещё вариант, а если сварить какое-нибудь комплексное соединение? Чтоб там был хиральный лиганд? Чтобы чисто теоретически получалось два диастереомерных комплекса. Смотреть ЯМР-ом.

[chemist]

Спирт похоже чахлый, боюсь от защиты будет рацемизоваться. Придется делать диастереомеры и делить на препаративке. Потом по вращению после разложения.

Смотря какая защита. Для чахлых можно использовать пузатый пивальальдегид - перевести в более живучий оксазолидин, как в пат. США 4,705,798. Правда, при этом вводится еще один ассиметрический центр... А что если тупо взять циклогексанон, добавить немного незлого кислого катализатора TsOH и с бензолом азеотропно тихонько отогнать воду? Такой оксазолидин уж точно будет бегать по колонке как ошпаренный .

[Сержл]

Кстати, если индольный азот проацилировать, то это будет препятствовать рацемизации
Типа триацетильное такое производное сварить Будет ли делится.

ХЗ с трифторуксусной торчит ушир. сигнал на ~ 8 мд , чЁ-то из аминогрупп, ну и гидролизуется (по запаху и осмолению). И вероятность, как амида, так и соли получить, потом шут определишь чЁ там.

[Сержл]

Спирт похоже чахлый, боюсь от защиты будет рацемизоваться. Придется делать диастереомеры и делить на препаративке. Потом по вращению после разложения.

Смотря какая защита. Для чахлых можно использовать пузатый пивальальдегид - перевести в более живучий оксазолидин, как в пат. США 4,705,798. Правда, при этом вводится еще один ассиметрический центр... А что если тупо взять циклогексанон, добавить немного незлого кислого катализатора TsOH и с бензолом азеотропно тихонько отогнать воду? Такой оксазолидин уж точно будет бегать по колонке как ошпаренный .

Оксазолины не так хорошо варяЦЦо, обычно исходники остаются, потом колонить (откуда и прайсы). Для аналитики не годится, мне исходный диаминоспирт нужен в чистом (ее) виде. Колонки так, чистоту смотреть.

[Cherep]

ХЗ с трифторуксусной торчит ушир. сигнал на ~ 8 мд , чЁ-то из аминогрупп, ну и гидролизуется (по запаху и осмолению). И вероятность, как амида, так и соли получить, потом шут определишь чЁ там.

Не надо к индолу трифторуксусную лить, а то смолу можно получить.
Индольнай атом азота там не протонируется.
Протонируется либо NHCH3 (куда всё и сваливается термодинамически) либо в ядро.