Suzuki coupling

[Cezar]

Что-то похожее видел в Ангевандте за конец прошлого года, кажется, вечером посмотрю по архивам.

[Сержл]

Вопрос, в СузукЕ добавляют 3 эквивалента основания, там фенилборка в соль должна переходить? Просто в воде сейчас со своими шариками Pd/стирола кручу, кроме продукта и следов исходника ничего в ГХ не вижу (на жидкостнике тоже 1 пик), куда делся избыток фенилборки? Продукт экстрагирую метиленом из воды и не чищу, только сульфатом натрия от воды.

[tbooom]

Конечно, многое зависит от строения борной кислоты. Однако соли арилборных кислот весьма растворимы в воде. В старых работах их так и чистили. Да и сами кислоты частенько растворяются со свистом.

[Сержл]

Тогда в продолжение, попробовал три основания карбонаты Na, K, Cs (реакция в воде), активность Na < K < Cs, как объяснить, просто тупо, увеличением силы основания, которое отрывает галоген от системы X-Pd-Ar, либо все хитрее?

[Maloy]

ну про солевые эффекты в органике и металлорганике написанны книги, но в вашем случае можно сказать только то, что наблюдается экспериментально - с увеличением основности реакция идет лучше , а так в тетраедроне (или в тет.летерс) за 2008 год есть статья про механизм стадии трансметаллирования реакции сузуки (если не ошибаюсь), мож в ней что выдумают

[Вождь]

если надо делать сузуки без лиганда, вам надо добавить стабилизирующуй surfactant например, TBABr. with aryl iodides and bromides you can get yields in the high 90s.

[Сержл]

если надо делать сузуки без лиганда, вам надо добавить стабилизирующуй surfactant например, TBABr. with aryl iodides and bromides you can get yields in the high 90s.

Так идет, конверсия с бромидами 90-100% (GC), с хлоридами чуть хуже.

[Сержл]

Хотел еще спросить, кто сузуку тискает, брал три карбоната - там гетеросочетание идет галогенида и фенилборки, а вот с K3PO4 частично проходит гомосочетание фенилборной кислоты, 5-20% дифенила помимо продукта, кто-нибудь такое наблюдал?

[Maloy]

ну то что гомо возможно это описанно, а вот то что именно с K3PO4 этого не встречал, обычно он самый лучший в сузуке, хотя еще может зависеть от того водный он или нет, описанно что это тоже в некоторых случаях реально влияет... а ваще если взять по фосфору книжку тама пишут что в водном Na3PO4 вседа присутствует NaOH может тоже в случае K3PO4 из-за этого и получается гомо...

[Warfarin]

А мне CsF больше всех понравилсо
Правда опробовано всего лишь на одном субстрате, но сравнивал со всеми популярными основаниями. Причем в MeCN или DMF выходы приличные (80-85%), а в диоксане как наиболее общепринятом сольвенте - весьма неудовлетворительные...
Отсюда вопрос: где-нибудь обсуждается влияние полярности р-ля на эту реакцию? Чего-то внятного я так и не обнаружил ни в обзорах, ни в книгах...
Вообще сложилось впечатление, что несмотря на обилие вариаций по условиям этой реакции, какой-то четкой систематизации по влиянию этих самых условий на процесс пока нету...

ЗЫ: оговорюсь, что досконально изучить все обзоры не было времени. Нужно было провести реакцию на новом субстрате исключительно в препаративных целях. Условия в конце концов подобрал, но в процессе возникли вполне очевидные вопросы: какой лиганд эффективнее, как влияет природа основания и растворителя? Ответы казалось бы должны быть на первых 2-3 страницах любого обзора, но беглый (местами и подробный) просмотр многих обзоров их не выявил...

[AltVlad]

Делал на Pd(PPh3)4, который луше использавть как можно более свежий. Иначе может фокус не получиться. По классике реакцию проводят в смеси ТГФ с водой, в присутствии какого-нибудь основания, но вот не всегда так, иногда в воде и не идет вовсе, вернее идет, но у меня получался только продукт конденсации борной кислоты с самой на себя, причем количественно .

Похожая ситуация
На Pd(PPh3)4 пытаюсь привесить к 1,3,5-Tris(4-bromophenyl)benzene бороник эстер с помощью Bis(pinacolato)diboron, а получаю полимеризацию дикую и бесконтрольную

Подскажите, на что сменить катализатор, чтобы получить Bpin на всех трех позициях и избежать полимеризации, конденсации и прочих "радостей"?

[Сержл]

Картинки не грузяЦЦо, если тризамещенный хотите, то посмотрите в книжке, стр. 129 и 126.

boronic_acids-_preparation_and_applications_in_organic_synthesis_and_medicine_hall_dg_2005.pdf

[AltVlad]

Благодарю!
Книжка супер!

Да подобную реакцию (стр.126) я и делал. Вот только надо в трех позициях иметь бороник эстеры.
Я предполагал, что замещение бромов будет идти последовательно и поскольку использую три молярные части двойного бороник эстера, то все будет " в шоколаде ", а оказалось природу не обманешь... Реакция идет, но совершенно бесконтрольно

Картинки исходников в Sigma-Aldrich:
http://www.sigmaaldrich.com/catalog/sea ... ICH/648906
http://www.sigmaaldrich.com/catalog/sea ... ICH/473294

[Сержл]

Полупродукты должны быть более акцепторными и активными, чем исходники, ну и друг на друга цепляться, это уже плохо. Есть шанс небольшой, что более глубокий инерт и основание типа карбоната позволит улучшить ситуацию (меньше гомосочетаний полупродуктов), но выход все равно будет здрастЕ.

[Maloy]

2 Warfarin катализ ваще темная штука... вона получение аммиака открыли почти 100 лет назад, производство наладили, а за механизм только в том году нобелевку дали... вот и думайте...

[Maloy]

2 AltVlad для этой цели нужно смореть конкретные работы по синтезу из пинаколатодиборона если не ошибаюсь лучше всего реакцию проводить в диоксане с ацетатом натрия... ну короче условия будут решать... а сам катализатор тетракис может быть и пойдет

[Warfarin]

2 AltVlad для этой цели нужно смореть конкретные работы по синтезу из пинаколатодиборона если не ошибаюсь лучше всего реакцию проводить в диоксане с ацетатом натрия... ну короче условия будут решать... а сам катализатор тетракис может быть и пойдет

Ага, вот по этому вопросу кажется все источники единодушны: чтобы не было полимеризации с Bis(pinacolato)diboron нужно использовать слабое основание, т.е. ацетат.
Еще попробуйте тут поискать инфу:

Код: Выделить всё

Armin de Meijere, François Diederich. Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions. 2nd Ed:
http://ifile.it/owerdjc/mcccss3527305181.rar

Там есть глава по сабжу от Miyaura

[AltVlad]

Благодарю!

Попробую ацетат...

[tbooom]

Не тот лиганд, не то основание, не та стерика ... Я бы делал с пинаколбораном.

[AltVlad]

Не тот лиганд, не то основание, не та стерика ... Я бы делал с пинаколбораном.

Тот же х.., но в другой руке

Я тут нашел ссылку на статейку Носера (Daniel G. Nocera, Massachusetts Institute of Technology) - привязывают к бромированному порфирину бороник эстер от B2pin2, используя PdCl2(dppf) c KAcO и крутят в DMF два часа при 80градусах.

Думаю, если с порфирином сработало и дало выход 76%, то у меня тоже должно пойти. Может и не спервого раза, но шансы есть