ArCH2CN в ArCH2COOMe

[S324]

Господа, как лучше поступить? нитрил кипятить в спирте с сернягой, или постадийно - нитрил в кислоту, кислоту в эфир в митаноле с HCl ?
Может у кого есть сравнительная практика?

[cynnamoyl]

Господа, как лучше поступить? нитрил кипятить в спирте с сернягой, или постадийно - нитрил в кислоту, кислоту в эфир в митаноле с HCl ?
Может у кого есть сравнительная практика?

Сравнительной нету, но серце чует что второй метод лучше, но не HCl а SOCl2. Тем более от нитрила в кислоту достаточно методов.

[geo]

Делал и так, и так. Иногда сразу срабатывает гидролиз в смеси метанол/этанол - серная (только холодильник подлиньше-с широким просветом). А так надежнее сначала гидролиз, потом этерификация. Но если нитрил не очень чистый, лучше постадийно, отобьешься от каки. Кстати, метиловый эфир давно уже делаю без всякого насыщения сухим HCl, а смеью метанол-серная кислота.

[Vittorio]

Господа, как лучше поступить? нитрил кипятить в спирте с сернягой, или постадийно - нитрил в кислоту, кислоту в эфир в митаноле с HCl ?
Может у кого есть сравнительная практика?

ИМХО зависит от строения нитрила. На п-нитрофенилацетонитриле делал эфир через кислоту, получается ОК.

[Phobos]

А еще можно со щелочью и потом сразу к карбоксилату метил иодид добавить. Еще помню была хитрая статья на развал нитрила с перекисью или пероксидом натрия. Там были очень мягкие условия, но у меня этот метод не пошел.

[Ivan110]

Делал на 2,6-диметилбензилцианиде. Метанол с сернягой кипятить
8 часов. Выход 65% эфира и 30% амида (амид выпадает из гексана, эфир
в нём растворим). Потом амид ещё раз с метанолом и сернягой - опять
8 часов. Общий выход за 2 этапа: 85% эфира и 9% амида.

[Vittorio]

Еще помню была хитрая статья на развал нитрила с перекисью или пероксидом натрия. Там были очень мягкие условия, но у меня этот метод не пошел.

Делал на 2,6-диметилбензилцианиде. Метанол с сернягой кипятить
8 часов. Выход 65% эфира и 30% амида (амид выпадает из гексана, эфир
в нём растворим). Потом амид ещё раз с метанолом и сернягой - опять
8 часов. Общий выход за 2 этапа: 85% эфира и 9% амида.

Нитрил с перекисью водорода в присутствии кат. кол-ва щелочи -есть хемоселективный метод синтеза амидов, известный под названием "реакция Радзишевского". Реакция действительно идет легко, экзотермика, кислород прёт что шампанское Реагируют все нитрилы, кроме самых дубовых-нерастворимых-стерически-затрудненных. Можно потом амид, конечно, с метилатом покочегарить, однако из кислоты ИМХО всё ж лучше.

[S324]

Спасибо за советы!
Но проблема ещё в том, что перед алкоголизом ентот нитрил надо проалкилировать по СН2 этилиодидом. Поставил с гидридом в ДМФ и получил продукт + 20% бис-алкила по ТШХ разрыва почти нет.
может кислоты разойдуцца

[Ivan110]

Была такая проблема с моноалкилированием низшими алкилами. Так на прямую
нормально не получилось: была смесь неалкилированного или бисалкилированного.
Пробовал с бутиллитием, амидом натрия, гидридом натрия и диизопропиламидом
лития в разных растворителях и условиях. Чистого продукта моноалкилирования не
получается. (хотя в литературе вроде как приводятся примеры). Пришлось идти по
другому:
ArCH2CN->ArCH(COOMe)CN->ArCR(COOMe)CN->ArCR(COOH)CN->ArCHRCN

[Vittorio]

А при моноалкилировании таких вещей всегда примесь диалкила будет. Для разделения моноалкил можно попробовать растворить в крепкой щелочи, а диалкил экстрагировать..

[Vittorio]

посетила мысль. А не проще ли сделать продукт из пропиларена, буде таковой легко доступен? пробромировать в альфа-положение,а потом с цианидом и вперед..

[Phobos]

Моноалкиляцию можно провести через силил енолят или сделать конденсацию с ацетальдегидом в присутствии щелочи и потом восстановиь двойную связь.
Вот, кстати, вспомнил, что малонаты с метил иодидом дают дизамещение, а с метилбромидом/алкоголятом натрия практически чистый монопродукт.

[Serty]

У нас делали недавно серию таких продуктов. Алкилировали ArCH2COOEt(Me) под действием LDA. Но в некоторых случаях, в частности с 4-ClPhCH2COOEt гораздо лучше оказалось использовать NaH/THF. Почему так и не разобрались... Но бис встречались регулярно. Пришлось чистить, и конечно особо тяжело это было для Me- и Et-производных. Но поскольку задача была сделать понемногу разных, условия особо не отрабатывали. Если нужно много и высокой чистоты, то наверное схема приведенная Ivan110 может оказаться и проще, чем подобрать условия.

Насчет идеи Phobos с ацетальдегидом, у меня сильные сомнения, что это можно провести достаточно чисто. Альдольная конденсация и мы имеем кучу побочных, от корторых придется тоже чиститься..

[Phobos]

Если сперва получить полностью анион на нитриле, а потом добавить ацетальдегид, то альдольная конденсация будет возможна лишь при условии депротонации альдегида анионом нитрила. А мне это кажется маловероятным - нитрильные альфа-протоны явно кислее из-за сопряжения с фенилом. Даже если в небольших количествах произойдет конденсация ацетальдегида с самим собой, продукт будет весьма полярным, по свойствам будет сильно отличатся от целевого.
Кстати, можно алкиляцию уже и потом делать, на сложный эфир. Алкен можно будет спокойно водородом восстанавливать, не боясь затронуть нитрил.

[S324]

ArCH2CN->ArCH(COOMe)CN->ArCR(COOMe)CN->ArCR(COOH)CN->ArCHRCN

Ivan, а ArCH2CN->ArCH(COOMe)CN делали через диметилкарбонат?

[Ivan110]

Ага, диметилкарбонат и метилат натрия в толуоле. Там
образуется натриевое производное арилциануксусного эфира
которое можно сразу вводить в реакцию с иодистым алкилом.

[S324]

А если вместо диметилкарбоната взять бокангидрид?
а то нету пока диметилкарбоната

[Ivan110]

Можно взять более доступный диэтилкарбонат - это ничего не меняет...
По-моему были даже методики с хлоркарбонатами.

[StYV]

Посмотрите здесь информ. поддержку

Код: Выделить всё

http://www.wiley-vch.de/contents/jc_2002/2007/z700575_s.pdf

и статью
Angewandte Chemie International Edition
Volume 46, Issue 24 , Pages 4519 - 4522.
Может это поможет в синтезе целевого продукта.
С уважением StYV.

[StYV]

Алкилирование замещенных ацетонитрилов при межфазном катализе в частности описано в Органикуме, т. 2, с. 242.
С уважением StYV.