Фторирующие реагенты в органическом синтезе

[VVV_Pt]

Давно хотел предложить к обсуждению такую очень важную на сегодняшний день тематику. Хотелось бы с нашего опыта привести примеры самых доступных реагентов для введения фтора в ароматические, гетероароматические и алифатические соединения. А также очертить общие условия и границы использования.

[ximi]

Так вроде уже обсуждали ?
В разных темах.

[Maloy]

единственный самый доступный реагент это HF... остальное все частности

[ximi]

KF

[Maloy]

а KF получают наверно же ж из HF

[amik]

немного разные жанры, а так да

[VVV_Pt]

Имелись в виду фторирующие типа DAST, selectufluor и др. Которые фторируют прямо в цикл, либо меняют гидрокси или C=O группы. Может как то на звание темы сменить?

[VVV_Pt]

Первый реагент, который хотелось бы обговорить, Selectufluor.
1-Chloromethyl-4-fluoro-1,4-diazoniabicyclo[2.2.2]octane bis(tetrafluoroborate)

CAS 140681-55-6

С моей практики, очень удобный фторирующий реагент. Фторировали пиразолы в 4-е положение. Реакция идет с выходом до 80%. Продукт нужно чистить на колонке, но это больше для исключения потерь. Условия разные.

Хочу добавить вообще к теме, что все фторирующие реагенты относительно не дешевы. Самому синтезировать крайне нелицеприятно по разным причинам. Самая главная из них - молекулярный фтор и тетрафторид серы. Но как бы там не было, их приходиться использовать и соединения синтезируются интерестные. Поэтому возникло желание обговорить. Насколько помню тематика не обсуждалась. ЗАмена галогенов, мезилатов , тозилатов - с фторидами первой группы - это другой тип реакции.

[VVV_Pt]

Diethylaminosulfur trifluoride DAST
CAS 38078-09-0

Универсальный фторирующий реагент. ЗАмена гидроксигруппы в спиртах на фтор, в альдегидах и кетонах на дифтор. Реакионноспособное соединение, реакции проводят в сухих растворителях, чаще всего метилен хлорид. Желательно под аргоном. Недешвый реагент, но альтернативвы практически ему нету. Выходы как правило неплохие 60-80 % . В реакции берется небольшой избыток.

Есть похожие проивзодные со вторичными аминами. Морфолиновое производное, бисметоксиэтил амин. Но они дороже и используются в часных случаях.

Синтезировать самому несложно, но опасно в плане использования тетрафторида серы ( хотя насколько мне извесно у нас в Киеве кто-то делал), который еще и купить нужно и уметь правильно использовать балон с ним.

[Maloy]

SF4 делается сравнительно просто, с ним много в былое время в Одессе работали, у них еще была фирменная фича его в смеси с хлором в реакциях использовать... а про DAST вы главного не написали, что он взрываться может при получении... еще щас недавно несколько статей вышло по его аналогам - XtalFluor якобы они лучше...
в некоторых случаях в качестве альтернативы можно использовать реактивы Яровенко и Исикавы или менять OH на галоген, который потом менять на фтор... в случае простых продуктов последний путь много выгодней

[S324]

наш колхоз переходит на XtalFluor, по-сравнению с дастом его хранить и доставлять легче, а по реакциям почти один фиг+-

[VVV_Pt]

S324 а условия работы с ним такие же? Эквимолярно и на один фтор один эквивалент субстрата? Посмотрел, он видимо относительно новый, его сигма олдрич продает. и цен так ничего. А по поводу SF4, его несложно синтезировать, но проблема в его летучести, сильной токсичности и у него нету запаха, насколько мне известно. DAST при получении взрывается, не знал, но при использовании то он безопасен. В Киеве в ИОХе вроди, какой то мужик делал морфолиновый такой продукт. И делает вроди, баллон, хорошая тяга, защита. На коммерческих наших конторах вроди сами тоже делают.

[S324]

там для его активации добавляют комплекс HFxPy
китайцы его уже продают по цене даста.
В Киеве в ИОХе вроди, какой то мужик делал морфолиновый такой продукт. ага и просит 600$/100g ))
SF4 теперь не тратят на получение даста.
только на перевод RCOOH в RCF3

[Maloy]

А по поводу SF4, его несложно синтезировать, но проблема в его летучести, сильной токсичности и у него нету запаха, насколько мне известно. DAST при получении взрывается, не знал, но при использовании то он безопасен.

если точнее, DAST может взрываться при перегонке, когда его выделяют...
токсичность SF4 обусловлена тем, что он легко гидролизуется и вы по сути имеете поражение HF, запах у него ядреный, работать с ним в большинстве случаев приходится в автоклавах...

[VVV_Pt]

Это понятно. Наверное по этому морфолиновый делают или он тоже может бахнуть?. А вы не в курсе SF4 в баллонах продается у нас? Дорогие они все, но просить 600$/100g - явный перебор, несмотря на все трудности получения, да еще и учитывая целевую часть молекулы и мол вес.

[VVV_Pt]

XtalFluor по растворимости как? СОль все таки, нужны наверное полярные растворители. Тутрафторид серы очень агрессивен, какие материалы нужны для того, чтоб его пропускать в реакционную смесь или в автоклав?

[Maloy]

SF4 продается у вас в Киеве? или где? у нас упринципе продается... но его легче самому сделать... пропись есть в Брауэре: SCl2 + NaF в ацетонитриле (или дмфа), отгоняете SF4, после ректификации получаете чистый продукт... если есть реактивы, то 100 г можно сделать за несколько дней (а реально там методика на кг-мовые загрузки)... вот и судите стоит это 600$ или нет... работать с SF4 можно обычным образом с каучуковыми шлангами или ваще заливать в охлажденный автоклав на воздухе через горло, влага и незначительный гидролиз мешать не будет, а наоборот катализирует реакции фторирования (HF катализирует)
с дастами не работал, только руки после взрыва бинтовал соседу по комнате...

[ChemNavigator]

См. напр.:
http://www.organic-chemistry.org/synthe ... index.shtm
http://www.organic-chemistry.org/synthe ... kanes.shtm
http://www.organic-chemistry.org/synthe ... kanes.shtm
В частности, по второй ссылке (см. здесь) упоминается такой реагент как Aminodifluorosulfinium Tetrafluoroborate, [R₂N=SF₂⁺][BF₄]^-, и его преимущества перед DAST и Deoxo-Fluor.

[Maloy]

Aminodifluorosulfinium Tetrafluoroborate, [R2N=SF2+][BF4]-

ну это и есть XtalFluor... кто-нибудь напишите лучше сколько он стоит?

[VVV_Pt]

25g -200$ Aldrich из доступного. В емолекулес еще нету.