Алкилирование OH

[lexeym]

Коллеги! Есть такой вопрос: можно ли селективно алкилировать вторичный OH в присутствии двух NH групп?

[SkydiVAR]

HN - аминные или амидные?

[avor]

Именно. Если NH рядом с акцептором, то есть шанс, а если нет, то шансов практически нет.

[Phobos]

С гидридом натрия можно селективно получить анион на гидроксиле и проалкилировать при низкой температуре - это раз.
Если анион не особо активный, можно его сперва перевести в алкоксид серебра, потом реагировать с алкилгалидом.

[lexeym]

NH алкильный. Вокруг только алифатические углероды. Повесить хочу пропаргил на кислород

[Phobos]

А стереохимия важна? Можно может через Мицунобу повесить пропаргиловый спирт, но инверсия будет.

[maks]

что бы 2 раза не вставать ,если в молекуле на разных кольцах есть амин и фенол
хочется проацелировать амин Акриловой кислотой с каким то каплинг реагентом, а фенол оставить как был
думал фенол проалкилировать , потом ациляция , потом сбить метил BBr3
не знаю не затронет он ли ацильную группу такую
а может есть мысли поэффективней , чем садить снимать защиту

[Phobos]

Анили и фенол вообще сильно по свойствам отличаются от имеющихся у ТС алифатических амино- и гидроксигрупп.

[maks]

я понимаю , у меня вопрос отдельный от того что хочет ТС, но связанный с алкиляцией

[S324]

вам нужно проацилировать анилин незатронув фенол?

[maks]

ага

[Phobos]

Макс, глянь тут обзор небольшой есть:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3430791/

[maks]

Thanks !

[lexeym]

А стереохимия важна? Можно может через Мицунобу повесить пропаргиловый спирт, но инверсия будет.

Не важна. А разве NH в Мицунобу не вступает?

[ Post made via Android ]

[Semenych]

2 maks- любой активированный эфир или несимметричный ангидрид даст селективное ацилирование анилина.

[Phobos]

Если я правильно понимаю, активация гидроксила в Мицунобу во многом завязана именно на образовании связи кислород-фосфор, а с азотом связь фосфора не столь выгодна.

[Nickolas]

Макс, я бы посоветовал ацилировать азот и кислород, а потом мягко гидролизовать эфир. Однако акриловый эфир или амид может дать побочные реакции, хотя можно попробовать.

[lexeym]

Если я правильно понимаю, активация гидроксила в Мицунобу во многом завязана именно на образовании связи кислород-фосфор, а с азотом связь фосфора не столь выгодна.

Я самолично делал замещение вторичного гидроксила азотом индола. Правда, у индола кислотность выше, чем у алифатического NH

[Phobos]

А, вот Вы о чем...я сразу не понял, что азот как нуклеофил Вас смущает. Да, таки может, наверно, подгадить и димер дать, или закрыться в цикл, если расстояние подходящее.
Наверное, через алкоксид стоит попробовать. пропаргил активный, должна уже при нуле реакция идти, авось азот еще не прореагирует. Ну, а если не пойдет, тогда уже алкоксид в соль серебра переводить с ляписом.

[lexeym]

Есть мысль повесить формилы на азоты этилформиатом, а потом уже алкилировать.
Дополнительный вопрос: пропаргиловые эфиры выдерживают Ac2O при комнатной и 10% HCl при кипячении?