Синтез сукцинимидных эфиров

[Виктория Сергеевна]

Коллеги, здравствуйте!
Подскажите пожалуйста, активны ли сложные эфиры (в нашем случае метиловый) в реакции с
N-гидроксисукцинимидом в присутствии DCC, или для реакции нужно брать только свободную
карбоновую кислоту? Прошу прощение за возможно простой вопрос, пептидный синтез немного
не моя область работы, а потребовалось поставить сукцинимидную группу на гетероцикл,
содержащий карбонильную группу, и я не знаю, нужно ли эфир предварительно гидролизовать
до свободной кислоты, или запускать эфир напрямую в реакцию....
С уважением.

[Phobos]

Все эти реакции предполагают предварительную активацию свободного гидроксила кислоты- на сложный эфир они не сядут.

[Jokermaniak]

Надо, надо, иначе никак...

[Виктория Сергеевна]

Надо, надо, иначе никак...

Печально.... . И так суммарный выход до 10 процентов не доходит, теперь еще и на гидролизе
потери будут процентов 30-40.....
Но в любом случае благодарю Вас коллеги за ценные советы. Хотя может существует какой либо
реагент который позволяет переэтерифицировать непосредственно -СООМе в СООNS, без
предварительного гидролиза, DCC я ведь привожу не как обязательное условие....
С уважением.

[Upstream]

Посмотрите, В.С., ещё эту старую тему. Там много полезной информации.

[Виктория Сергеевна]

Посмотрите, В.С., ещё эту старую тему. Там много полезной информации.

Благодарю коллега. Мне собственно требуется получить чистый кристаллический SN-OН эфир
гетероциклической кислоты. Соединять его с разными аминокислотами будет другой человек,
поэтому оно мне не интересно . Методики нет, но есть общая схема для данных кислот -
и в качестве растворителя везде используют DMF. То есть раствор N-гидроксисукцинимида,
гетерокислоты, и дициклогексилкарбодиимида перемешивают при комнатной несколько часов
в DMF. Про дальнейшее выделение - ни слова...С неполярными вроде все понятно, если бы
постановку сукцинимидной группы вели в DXM, или чем нибудь аналогичном - промыли,
упарили на роторе, и все. А как быть с DMF?
С уважением.

[Phobos]

это процедура не для выделения, а для последующей реакции с нуклеофилом сразу, in situ.

[Nickolas]

В ДМФА реакция идет медленно. Можно использовать сухой ТГФ.

[Виктория Сергеевна]

В ДМФА реакция идет медленно. Можно использовать сухой ТГФ.

А как обстоят дела с реакцией в AcOEt?
С уважением.

[Semenych]

Нормально, работают и в сухом этилацетате.

[Upstream]

Всё зависит от растворимости Вашей исходной кислоты, это узкое место, определяющие выбор раствортеля. Активация/образование активированного эфира наиболее гладко проходят в относительно неполярных растворителях, к упомянутым выше ТГФ, EtOAc, диоксану, можно добавить хлороформ, DCM, DCE, из котороых мочевина выпадает наиболее полно. Но нужно не упустить один нюансик. Не торопитесь высыпать в мусор отфильтрованную мочевину. Однажды из ТГФ у нас вместе с ней соосадилась основная масса целевого эфира, и самоуверенная барышня-производительница не просто выбросила всё это добро - она высыпала всё в раковину и тщательно смыла водой. Пока у неё упаривался экстракт, в котором оказалось "о".
А вот реакции ацилирования активированными эфирами существенно быстрее идут в полярных средах: DMF, DMSO, NMP, ацетонитриле, спиртах и их смесях с водой при рН=8-8,5