востановление нитрила на изохинолине

[S324]

Господа, надо востановить нитрил на изохинолине, но идут побочные в ощутимых колличествах.
Вотанавливал H2 MeOH/NH3/Ni-Ra/ 50C/50 атм.
В статье давления пониже и температура комнатная и тоже выход целевого 25%

[suprachemister]

описано в этом патенте, выходы реакций не указаны((

caspatdoc-WO-2001070229-A1-20010927-FTPMOB.pdf

а может так попробовать?

[S324]

уже нитрил сделал ))
в этом патенте слово в слово со статьи списано... брехуны

[Jokermaniak]

Тут гидридами надо. Бораном там, ЛАГом. И то с изохинолинами проблемы бывают...

Либо хотя бы полярные гомогенные катализаторы. На поверхности металла Вы нитрил селективно не прогидрируете. По крайней мере вот так, с лёту. Это придется на подбор катализатора угробить месяц-другой...

а может так попробовать?

Габриэль - здравая идея. Я и сам хотел предложить, да опередили Вы меня.

[tixmir]

ИМХО, восстановить этот нитрил с приличным выходом невозможно, по крайней мере доступными реагентами, так как изохинолиновое кольцо очень легко восстанавливается. В том числе и гидридами металлов, и бораном, и водородом на гетерогенных катализаторах.
Единственное что приходит на ум, это тот факт что в сильно кислой среде водородом на платине можно восстановить бензольное кольцо не затронув пиридиновое, то есть последнее пассивируется. Возможно на этом можно как-то сыграть....

[Jokermaniak]

Ну, в принципе, даже ежели Вы получите одно кольцо прогидрированным - это не приговор. засыпали DDQ, и погрели - вот оно и снова ароматическое =)

[aber]

ИМХО, восстановить этот нитрил с приличным выходом невозможно, по крайней мере доступными реагентами, так как изохинолиновое кольцо очень легко восстанавливается. В том числе и гидридами металлов, и бораном, и водородом на гетерогенных катализаторах.

А с нитрилом в четвёртом положении оно ещё гораздо лучше будет восстанавливаться. Хорошего способа нет.
Плохой могу предложить :
1) В альдегид по реакции Стефена
2) Альдегид в амин по Лейкарту-Валлаху

Может получиться

[S324]

даа, уж ))
была надежда, на нитрил в амид, а его дибораном...
что, точно диборан изохинолин востанавливает?
вон, пишут, что альдегид в спирт боргидридом натрия и изохинолин держится.

[Jokermaniak]

даа, уж ))
была надежда, на нитрил в амид, а его дибораном...
что, точно диборан изохинолин востанавливает?
вон, пишут, что альдегид в спирт боргидридом натрия и изохинолин держится.

Ну, боран поактивнее боргидрида будет. Хорошо так поактивнее...

В принципе, можете поэкспериментировать с алкилборанами всякими, если они у Вас есть. А вдруг прокатит?

[tixmir]

Ну извращаться можно долго, имхо проще всего этот амин сделать через Габриэля из 4-метилизохинолина.

[Jokermaniak]

Ну извращаться можно долго, имхо проще всего этот амин сделать через Габриэля из 4-метилизохинолина.

Проще, инфа 100%. Собсно, это предложил первый же ответчик.

Похоже, ТС наварил хорошую порцию нитрила. Возможно, с изрядным гемороем. И ему жалко просто так взять и выкинуть весь этот нитрил

[Phobos]

А перевод изохинолинового азота в соль не снижает его активности к восстановлению?
Вот тут утверждается, что борогидрид + хлорид кобальта восстанавливают селективно нитрил в присутствии хинолина. Хинолин более инертен к восстановлению, чем изохинолин?
http://www.google.com/patents/WO1985000605A1?cl=en

[Jokermaniak]

А перевод изохинолинового азота в соль не снижает его активности к восстановлению?

Вряд ли. Да и никель в кислоте растворится...

Вот тут утверждается, что борогидрид + хлорид кобальта восстанавливают селективно нитрил в присутствии хинолина. Хинолин более инертен к восстановлению, чем изохинолин?

Хинолин - вообще без вопросов. Он на порядки стабильнее...

[ChemNavigator]

Господа, надо востановить нитрил на изохинолине, но идут побочные в ощутимых колличествах.
Вотанавливал H2 MeOH/NH3/Ni-Ra/ 50C/50 атм.
В статье давления пониже и температура комнатная и тоже выход целевого 25%

Разделить и выделить все три продукта, тетрагидро-изохинолиновый продукт перевести во фталимид и затем дегидрировать на том же катализаторе. 4-Метилизохинолин можно окислить до альдегида (SeO2, MnO2 и т.д.), а потом провести восстановительнрое аминирование (или через бромпроизводное как уже было предложено выше).

[S324]

теоретически, все да!
но надо быстро, дешево и с большим выходом, иначе гавноварня прогорит ))

[ChemNavigator]

Как вариант, исходный нитрил можно перевести в тиоамид действием H2S, а потом восстановить. Возможно это даст больший выход и селективность по изохинолиновому кольцу чем исх. нитрил. Наберите в google "восстановление тиоамидов" - информации там много.

[Jokermaniak]

теоретически, все да!
но надо быстро, дешево и с большим выходом, иначе гавноварня прогорит ))

Дешевле всего будет слить это в унитаз, и сварить метилизохинолин...

[Phobos]

В сайфандере есть одна реакция на замещенный изохинолин с алифатическим нитрилом. Там странная комбинация регентов указана - борогидрид, водород, аммиак, Реней-никель. Но изохинолин выживает, нитрил восстанавливается:
Synthesis and SAR of novel isoquinoline CXCR4 antagonists with potent anti-HIV activity
By Miller, John F. et al From Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 20(10), 3026-3030; 2010

[Гесс]

В сайфандере есть одна реакция на замещенный изохинолин с алифатическим нитрилом. Там странная комбинация регентов указана - борогидрид, водород, аммиак, Реней-никель. Но изохинолин выживает, нитрил восстанавливается:
Synthesis and SAR of novel isoquinoline CXCR4 antagonists with potent anti-HIV activity

Вот статья, в ней схема 2, стадия g.

[Phobos]

Ну ясно. Когда нитрил бензильный, для восстановления использовались условия H 2 (50 psi), Raney Ni, 2 M NH 3 /MeOH. А когда он был сопряженный на цепочке, то сперва борогидридом восстановили двойную связь (при этом ни нитрил, ни изохинолин не восстановились), а потом уже водородом сам нитрил, причем при одной атмосфере H 2 (1 atm), Raney Ni, 2 M NH 3 /MeOH.
Как-то эти условия у меня плохо согласуются с теорией о чрезвычайной активности изохинолина.