Восстановление эфиров хинолин-3-карбоновой к-ты

[himik]

Здравствуйте коллеги!
Может у кого есть опыт проведения нижеуказанного процесса с минимумом побочных продуктов восстановления пиридинового кольца?

1.png

Спасибо за конструктив!

[Гесс]

LAH?

[Phobos]

ЛАГ самый сильный и неселективный из всех восстановителей.
Навскидку DIBAL, Red-Al. Если совсем плохо - гидролизовать в кислоту и боран.

[Гесс]

Эфир должен быть более активным к восстановителям чем кислота, возможно аж боргидридом.
Да, ЛАГ неселективен, но если R устойчив - то неужто пиридин восстановится?

[Phobos]

Кислота и боран - это особый случай, еще дедушка Браун исследовал. Полная селективность в присутствии сложного эфира.

[Serty]

LAH при комнатной скорее всего восстановит пиридин, не знаю как на эфире, но на амидах проверял - на 30-50% уходит в ди- и тетрагидро-производные.
Может LiBH4/THF или тот же LAH но при минусах.

[himik]

LAH при комнатной скорее всего восстановит пиридин, не знаю как на эфире, но на амидах проверял - на 30-50% уходит в ди- и тетрагидро-производные.
Может LiBH4/THF или тот же LAH но при минусах.

в том то и дело что и при минусах ЛАГом кроме эфира цепляется пиридин...

[himik]

Эфир должен быть более активным к восстановителям чем кислота, возможно аж боргидридом.
Да, ЛАГ неселективен, но если R устойчив - то неужто пиридин восстановится?

ранее пробовал боргидрид на "лысом" эфире - частично валится и пиридин

[Гесс]

Гугл https://books.google.de/books?id=JMeB5V ... id&f=false
говорит что 20кратный избыток боргидрида восстанавливает кислоту в сложный эфир с высоким выходом. Где там сноска 168 - надо книгу листать.

[Jokermaniak]

ДИБАЛ, сли не жалко. Либо трисизопропоксиЛАГ или вроде того.

[Vittorio]

ранее пробовал боргидрид на "лысом" эфире - частично валится и пиридин

а в каких условиях?
вот тут пишут, что боргидрид+метанол в ТГФ селективно восстанавливает эфир, а пиридин не трогает. Можно попробовать допировать боргидрид йодом, например.

[himik]

xxx.PNG

и даже боргидрид и даже при минусах частично цепляет пиридиновое кольцо...

[aber]

Хинолин восстанавливается легко по пиридиновому кольцу, а уж с акцептором в третьем положении - особенно. Боюсь, любые обычные варианты не сработают.
Или восстановить до тетрагидрохинолинового спирта и окислять кольцо или нужно "восстанавливать без восстановления", например McFadyen–Stevens

[Phobos]

Сайфандер дает выход 70% для подобной структуры с использованием LiBH(Et)3
Design and synthesis of substituted quinolines as novel and selective melanin concentrating hormone antagonists as anti-obesity agents
By Warshakoon, Namal C. et al From Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 16(19), 5207-5211; 2006

С DIBAL вроде погрязнее идет, есть пример на 63% выхода:
Preparation of aralkylazoles as tyrosine kinase inhibitors useful as antitumor agents.
By Momose, Yu and Matsutani, Etsuya From PCT Int. Appl., 9803505, 29 Jan 1998

А на кислоту нашел вот такую комбинацию реагентов:
1.1 R:Diimidazolyl ketone, S:THF
1.2 R:(t-BuO)3AlH •Li, S:THF
80% выход
Synthesis of unnatural amino acids
By Acosta, C. Kirk et al From Journal of Chemical Research, Synopses, (5), 110-11; 1991

[GreenWorld]

Извините пожалуйста, я просто спросить.
Вот эти вещи, разве не синтезируются другими путями, ну например формилированием мета-замещённых галогенпиридинов, или бензопиридинов ?

[Jokermaniak]

Извините пожалуйста, я просто спросить.
Вот эти вещи, разве не синтезируются другими путями, ну например формилированием мета-замещённых галогенпиридинов, или бензопиридинов ?

Там ещё R висит. И возможно, этот R такой, что для использования литийорганики на него надо десяток защит понаставить. Но это моё предположение