оксазолы, защита карбоксильной группы

[sinigin]

Хотелось бы получить такой оксазол

694249.png

из 4-бромбензойной кислоты и 2-аминоэтанола.
Думаю следовать следующей схеме: 1) получить этиловый эфир указанной кислоты 2) Переэтерификация с 2-аминоэтанолом (этанол отгонять на водяной бане) 3)внутримолекулярная дегидратация --- сабж. (TolH, Dean-Stark app, PPTS).
Можно ли такой путь считать альтернативой синтеза оксазолов через хлорангидриды кислот, избавит ли он от необходимости использования тионилхлорида в качестве катализатора? Заранее благодарю за комментарии.

[Phobos]

Сделайте поиск по подфоруму по слову "оксазолины", раза 3-4 это все уже обсуждалось...

[sinigin]

Смотрел, основная информация здесь: viewtopic.php?f=9&t=81896
Рассматривается реакция метилового эфира замещенной пропионовой кислоты ( с NH2-CH2-CH2-OH (Катализ - п-ТСК).
и здесь: viewtopic.php?f=9&t=98427 Правда о результатах топикстартеры не отписались, ограничившись размышлениями.
Предлагают нагреть без растворителя до полной отгонки спирта. По-сути переэтерификация.
У меня только один вопрос: провести переэтерификацию, а уже затем циклизацию полученного аминоэфира в присутствии 4-ТСК (я возьму PPTS), или к реакционной смеси добавить 4-ТСК и отгонять спирт и воду за раз? (иными словами, проводить две реакции в одной колбе за один заход).

Кажущаяся простота синтеза (в моем случае) пахнет низким выходом в свете подобных методик (с кучей растворителей и еще большим количеством операций):

reaxys_anonymous_20111124_160540_132.jpg

Example 17; 3-(4,5-dihydrooxazol-2-yl)phenol (17a). 3-Hydroxy-benzoic acid (1.38 g, 10 mmol, 100 mol-percent), 2-
aminoethanol (4a, 610 μl_, 10 mmol, 100 mol-percent) and TEA (4.2 ml_, 30 mmol, 300 mol-percent) were stirred in
pyridine (20 ml_) and MeCN (30 ml_) at 22 0C for 40 min. CCI4 (6.15 g, 40 mmol, 400 mol-percent) was added followed
by dropwise admission of PPh3 in pyridine-MeCN (1 :1 , 80 ml_)...
Потому решил заручиться помощью опытного химика-синтетика в разрешении этого вопроса.

[tixmir]

Это зависит от Вашего субстрата, можно сделать дешевле с низкими выходами, а можно дороже, с выходами побольше.
Дешевле это взять эфир вашей кислоты и погреть его с этаноламином при рефлюксе, или около того, пока не получится амид, затем насыпать туда оксида кальция и еще погреть, градусов до 200, а то и больше.... Выходы не очень, но на дешевых субстратах сойдет.
А дороже, это циклизовать амид при помощи всяких водоотнимающих систем, я, если не изменяет память, делал это при помощи трифенилфосфина и DDQ в ацетонитриле при комнатной. Дальше естественно колонка.