хлор-уксусной кислоты эфир как метиленовый компонент?

[Vanya Ivanov]

Коллеги, сталкивался ли кто с использованием эфиров хлоруксусной к-ты как метиленовых компонентов в конденсации типа Кновенагеля с ароматическими альдегидами ..... если да, то как там подбирается катализатор. Что там используют? слабые неорганические основания типа ацетата или карбоната аммония? Что там с E\Z соотношением?

reaction01.jpg

[Phobos]

В качества метиленового компонента можно использовать, но потом получится классический Дарзен с образованием эпоксида.

[Vittorio]

+1. На стадии альдоля идет Дарзан, и получается эпоксиэфир.

Катализатор - алкоголят- такой же, как и тот спирт, что в сложном эфире. Реакцию ведут на холоду. Эфир берут в избытке, т.к. будет неизбежный сольволиз.

upd зато как метиленовый компонент можно использовать фторуксусный эфир. Кневенагеля не видел, а вот сложноэфирная конденсация вполне идет: формилирование этилфторацетата этилформиатом - первая стадия в классическом методе синтеза 5-фторурацила.

[Maloy]

можно использовать фторуксусный эфир

фторуксусная кислота считается очень токсичной

первая стадия в классическом методе синтеза 5-фторурацила

его фторированием фтором урацила получают

[Phobos]

А вот если вернуться к изначально требуемой реакции - а что если хлороацетат попробовать перевести в соответствующий силил енолят? Тогда его реакция с карбонилом будет идти при катализе кислотой Льюиса и эпоксида получиться не должно - или на гидроксиле остановится, или даже спонтанно пойдет требуемая элиминация.

[Maloy]

а что если хлороацетат попробовать перевести в соответствующий силил енолят?

а хлор разве потерпит превращение в енолят?

[Phobos]

Ну в конденсации Дарзена ведь хлор вполне терпит превращение в енолят. Если при минусах прикапать субстрат к ЛДА, получаем устойчивый енолят. Добавление ТМС-хлорида тоже вроде для хлора оапсности не представляет. Хотя это лишь мои предположения, в сайфандере не проверял.

[Vittorio]

фторуксусная кислота считается очень токсичной

я в курсе)

его фторированием фтором урацила получают

сейчас - да. А в старых прописях - с фторуксусным эфиром.

[Vanya Ivanov]

спасибо, огромное, за дельный совет. Даже в свой старый добрый "органикум" заглянул .... взял от туда методику с 50% КОН, вроде реакция пошла-поехала, а продукты уже на анализе .... класс, Спасибо.

[Maloy]

Ну в конденсации Дарзена ведь хлор вполне терпит превращение в енолят.

да, терпит... я просто себе придумал другую возможную схему через бивалентный радикал или по-нашему кетокарбен, но он похоже на практике не реализуется, это для хлороформа характерно, а тут нет... реакция идет через галогидрин и он может давать эпоксид, можно остановиться на галогидрине, если убрать основание или, в некоторых случаях, образуется кляйзеновский олефин, о чем сообщал еще Кляйзен...

[Vanya Ivanov]

а без основания реакция вообще то пойдет? Как удалить кислый протон?

[Phobos]

Силил енолят как раз таки реагирует в кислой среде.

[himik]

Гляньте Титце-Айхера, стр 577 - у меня аналогия по этой прописи прошла отлично!

[S324]

WO2012087519A1

[Phobos]

На схеме в первой стадии формиат реагирует не как альдегид, а как сл. эфир. Уходит сразу группа OMe, алкоксид не образуется и с хлором не реагироет.

[S324]

но, как метиленовая компонента работает

[Phobos]

Запрос был первоначально на реакцию с альдегидами:)