Несколько вопросов про производные пиридазинона

форум для специалистов в области органической химии
organic chemistry issues discussion for professional scientists
Ответить
LeeBrown
Сообщения: 197
Зарегистрирован: Вт сен 20, 2011 4:54 pm

Несколько вопросов про производные пиридазинона

Сообщение LeeBrown » Вт апр 01, 2014 8:18 pm

Добрый день, хотел бы услышать мнение людей более осведомленных по поводу возможности протекания некоторых реакций.

1)Возможно ли провести такую реакцию при R=H;C6H5? Для R=CH3 реакция описана в
pyridazinone formylation.pdf
4,5-Dichloro-6-formyl-2-methylpyridazin-3(2H)-one
After adding of phosphorus oxychloride (5 mL) into a mixture of compound 5(1.0 g, 5.59 mmol) and DMF (8 mL) at room temperature, the reaction mixture was stirred for 12 hours at 80−90oC. The mixture was cooled to room temperature, and then poured into cold sodium acetate solution (water 200 mL and NaOAc 5.0 g) with stirring.
The product was extracted with CH2Cl2(50 mL × 3). The organic layer was separated and dried over anhydrous MgSO4. The solvent was evaporated under reduced pres-sure, and the resulting residue was applied to the top of an open-bed silica gel column (2.6 × 20 cm). The column was eluted with CH2Cl2/n-hexane (1:1, v/v). Fractions contai-ning the product were combined, and evaporated under reduced pressure to give compound 6. Yield: 0.91 g (78%).
white crystal.
Q1.PNG

2)Возможно ли будет перевести данный альдегид в нитрил таким образом при R=H;C6H5;CH3? Не будет ли замещаться атом хлора азидом на четвертой позиции азидом?
Aldehyde-to-nitrile.pdf
Q2.PNG
Здесь, например, описано замещение хлора азидом, но оно происходит при кипячение смеси в течение двух часов в метаноле, а реакция получения нитрила из альдегида проходит за 12 минут при комнатной температуре.
azide-substitution.pdf
(Тут, естественно, не такой же R, но я так же видел упоминание этой реакции в смеси ацетона и воды, правда, к сожалению, не смог найти в интернете цитируемую статью (Latvijas PSR Zinatnu akadenijas vestis Kimijas Serija 1971 82)
3)Возможно ли провести такую реакцию при X=CHO;CN?
Q3.PNG
Собственно, вот описание метода.
nitro-hydroxy-pyridazinone.pdf
Заранее прошу прощения, если мои вопросы покажутся глупыми, а ответы на них очевидными. :)
У вас нет необходимых прав для просмотра вложений в этом сообщении.

Аватара пользователя
ChemNavigator
Сообщения: 2143
Зарегистрирован: Пт янв 28, 2005 3:02 am

Re: Несколько вопросов про производные пиридазинона

Сообщение ChemNavigator » Вт апр 01, 2014 9:28 pm

LeeBrown писал(а): 1)Возможно ли провести такую реакцию при R=H;C6H5? Для R=CH3 реакция описана...
Странная реакция, т.к. цикл очень электродефицитный. Но если то, что написано для R=CH3 - не враньё, то она должна идти точно так же и для R=Ph. Для R=H возможна реация замещения фрагмента -NH-CO- на -N=CCl-.
LeeBrown писал(а): 2)Возможно ли будет перевести данный альдегид в нитрил таким образом при R=H;C6H5;CH3? Не будет ли замещаться атом хлора азидом на четвертой позиции азидом?
Здесь, например, описано замещение хлора азидом, но оно происходит при кипячение смеси в течение двух часов в метаноле, а реакция получения нитрила из альдегида проходит за 12 минут при комнатной температуре.
Как запасной вариант, можно перевести альдегид в оксим, потом дегидратировать тем же POCl3 или P2O5.
LeeBrown писал(а): 3)Возможно ли провести такую реакцию при X=CHO;CN?
При X=CHO;CN атом хлора становится более подвижным, так что шансы есть.

LeeBrown
Сообщения: 197
Зарегистрирован: Вт сен 20, 2011 4:54 pm

Re: Несколько вопросов про производные пиридазинона

Сообщение LeeBrown » Вт апр 01, 2014 9:33 pm

Не будет ли в первой реакции при R=C6H5 идти замещение в бензольное кольцо?

Аватара пользователя
ChemNavigator
Сообщения: 2143
Зарегистрирован: Пт янв 28, 2005 3:02 am

Re: Несколько вопросов про производные пиридазинона

Сообщение ChemNavigator » Вт апр 01, 2014 9:50 pm

Зависит от отн. реакционноспособности обоих колец. Проверять надо, что из них активнее.

Аватара пользователя
Vittorio
Сообщения: 14670
Зарегистрирован: Вс мар 25, 2007 2:33 am

Re: Несколько вопросов про производные пиридазинона

Сообщение Vittorio » Ср апр 02, 2014 12:27 am

а реакция получения нитрила из альдегида проходит за 12 минут при комнатной температуре.
я бы это делал не из азида, а все-таки из гидроксиламина.

LeeBrown
Сообщения: 197
Зарегистрирован: Вт сен 20, 2011 4:54 pm

Re: Несколько вопросов про производные пиридазинона

Сообщение LeeBrown » Ср апр 02, 2014 7:31 pm

В "pyridazinone formylation.pdf" приведена вот такая реакция. Гидроксиламин тоже очень хорошо замещает хлор. Уж не лучше ли тогда опробовать азид с TfOH, который сразу в одну стадию дает нитрил?
4-Chloro-5-hydroxyamino-2-methyl-6-nitropyridazin-3(2H)-one
Hydroxylamine hydrochloride (0.74 g, 10.71 mmol) and sodium acetate (0.88 g, 10.71 mmol) was dissolved in ethanol (35 mL). After a solution of 7(2.0 g, 8.93 mmol in EtOH / EtOAc (15 mL, 2:1, v/v)) was slowly added to above mixture, potassium carbonate (1.48 g, 10.71 mmol) was added.The reaction mixture was stirred for 24 hours at room temperature. After the reaction mixture was filtered, the resul-ting filtrate was evaporated with silica gel (1.5 g) under reduced pressure. The resulting residue was applied to the top of an open-bed silica gel column (3 × 33 cm). The column was eluted with ethyl acetate. Fractions containing the product were combined, evaporated under reduced pres-sure to give compound 11c. Yield: 1.58g (80%).

Аватара пользователя
ChemNavigator
Сообщения: 2143
Зарегистрирован: Пт янв 28, 2005 3:02 am

Re: Несколько вопросов про производные пиридазинона

Сообщение ChemNavigator » Ср апр 02, 2014 8:24 pm

У Вас там написано, что замещение хлора на гидроксиламин происходит в течение 24 часов. В то время как реакция с альдегидной группой длится максимум несколько минут. Поэтому если взять во 2-м примере 1 экв. гидроксиламина, то получится оксим, и атомы хлора не будут затронуты.
В случае азида тоже возможно присоединение как к карбонилу (с последующей перегруппировкой), так и замещение азидом хлора, но скорее всего разность скоростей будет меньше. Т.е. могут образоваться взрывоопасные гетероциклы с азидогруппой - лучше лишний раз не рисковать.

LeeBrown
Сообщения: 197
Зарегистрирован: Вт сен 20, 2011 4:54 pm

Re: Несколько вопросов про производные пиридазинона

Сообщение LeeBrown » Ср апр 02, 2014 8:32 pm

Справедливо.

LeeBrown
Сообщения: 197
Зарегистрирован: Вт сен 20, 2011 4:54 pm

Re: Несколько вопросов про производные пиридазинона

Сообщение LeeBrown » Ср апр 02, 2014 9:54 pm

Решил спросить автора статьи про формилирование, считает ли он возможным атом хлора на пятой позиции нитро группой, как они делали в той же статье с аналогичным 6-нитро соединение (при недлительном нагревании вещества с NaNO2 в DMF). Вот что он мне ответил.
I think it’s not possible to substitute  chlorine on C5-Cl in 6-formylderivative because C6-formyl group.
If you directly carry out, you may obtain the mixture product. But if you protect the formyl, it may be possible.
Приставать к человеку больше не хочется, поэтому надеюсь, что здесь мне кто-нибуть сможет пояснить, почему автор считает, что нужно защищать CHO в данном случае. :)

Аватара пользователя
ChemNavigator
Сообщения: 2143
Зарегистрирован: Пт янв 28, 2005 3:02 am

Re: Несколько вопросов про производные пиридазинона

Сообщение ChemNavigator » Ср апр 02, 2014 10:46 pm

Насколько мне известно, NaNO2 в ДМФ не окисляет альдегидную группу. Но, вообще, нитрит-ион - амбидентный, т.е. может присоединяться как через кислород, так и через азот. Судя по 3-й картинке, у него верхний хлор замещается на -ONO (с последующим гидролизом до гидроксила), а нижний на -NO2. Откуда там такая селективность - неясно, т.к. обычно образуется смесь.

Ответить

Вернуться в «органическая химия / organic chemistry»

Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 11 гостей