Защита аминогруппы

[antonen]

Защита аминогруппы в 6-аминоурациле для последующего алкилирования многократным избытком бромалкилом по атомам азота цикла. Что предложите?
Мне так кажется, что если только тритильной защитой, а иначе 6-амино группа все равно заряжаться будет. Кто-нибудь делал нечто подобное?

[Falcon]

А если фталильной (сукцинильной) попробовать?

[antonen]

Она как вводится? С ангидридом?
А она не свалится при получении соли урацила с BuONa?
Она же вроде как щелочью снимается.

Нужно провести следующее:

[Константин_Б]

А ВОСировать пробовали? В условиях реакции должна устоять. Вот только не уверен, что так запросто можно повесить на исходный амин саму ВОС-группу...

[antonen]

Не пробовал, ибо нету

Неужто NHBoc не будет реагировать с 10 кратным избытком бромалкила?

[Falcon]

Она как вводится? С ангидридом?
А она не свалится при получении соли урацила с BuONa?
Она же вроде как щелочью снимается.

Фталильная просто так не снимется (если не греть и не применять большой избыток бутилата натрия).
Единственная неприятность - насколько легко вз-ет урацил с гидразином (когда защиту снимать будешь)

[Константин_Б]

Неужто NHBoc не будет реагировать с 10 кратным избытком бромалкила?

Нет, не будет! Проверено на кошках

[Cherep]

Из-за чего, интересно. Третбутил такой большой?

[Falcon]

Я все таки ратую за фталильную защиту - если в RBr, R-длинный (разветвленный) радикал, фталильная группа сильно "утяжеляет" молекулу в р-те чего в-во не будет мазеобразным или вязкой ж-тью.

[Константин_Б]

Из-за чего, интересно. Третбутил такой большой?

Нет, тут думаю дело не в стерике. Хотя ХЗ. Просто у самого есть опыт алкилирования пиримидиноновых систем в присутствии бокированного амина. Вот только амин у меня был вторичный и условия помяхше. Но ВОС не дрогнул.

[Cherep]

Мммм. Вы про стабильность третбутилкарбамата как такогового в условиях алкилирования или про возможность алкилирования по атому азота?

[pH<7]

Неужто NHBoc не будет реагировать с 10 кратным избытком бромалкила?

Нет, не будет! Проверено на кошках

думаю, будет, от реакционного центра до трет-бутила довольно далеко

[Константин_Б]

Мммм. Вы про стабильность третбутилкарбамата как такогового в условиях алкилирования или про возможность алкилирования по атому азота?

И то и другое. Нарисовал бы пару примеров того что делал, но под рукой нет рисовалки. И кстати Алкилировал не просто алкилгалогенидами, а альфахлоридами - они поактивней, но на ВОСе это не отразилось.

[Cherep]

А основание при этом какое было?

[antonen]

Всем спасибо. больше идей похоже не появится.
Буду пробовать.

Вот возник еще вопрос - а как снять тозильную защиту со вторичного алифатического амина? сутки при 80С в смеси HBr/AcOH/PhOH к успеху не привели - в смеси только исходник. Как можно еще попробовать? Амальгаму не предлагать

[Schlenk]

Вот возник еще вопрос - а как снять тозильную защиту со вторичного алифатического амина? сутки при 80С в смеси HBr/AcOH/PhOH к успеху не привели - в смеси только исходник. Как можно еще попробовать? Амальгаму не предлагать

Я снимал тозилат с алифатического полиамина (правда с первичного амина, не знаю, может в данном случае это не подойдет) нагреванием в концентрированной серной кислоте (я сначала скептически отнесся к такой методике, но все прошло гладко), 80 С, 3 дня. Потом добавлял эфир, собирал соль амина с последующим выделением свободного основания.

[pH<7]

Сульфонильную группу с индола снимают кипячением с конц. щёлочью.

[Константин_Б]

А основание при этом какое было?

ПоташЪ.

[Mirror]

Всем спасибо. больше идей похоже не появится.
Буду пробовать.

Вот возник еще вопрос - а как снять тозильную защиту со вторичного алифатического амина? сутки при 80С в смеси HBr/AcOH/PhOH к успеху не привели - в смеси только исходник. Как можно еще попробовать? Амальгаму не предлагать :)

Самый лучший метод снятия тозила с алифатических аминов это Mg в метаноле. Иногда ультразвуковая баня помогает, но можно и просто покипятить. Щелочью кроме как с индола тозил ниоткуда не выбьешь

[antonen]

Спасибо всем за советы.
Я вот тоже нашел способ - натрий в бутаноле, мне понравился, но вот как конкретно это осуществлять? Сначала растворить металл? Или сначала амин, а потом добавлять металл?