защита гидроксиламина

[Rancid]

Добрый день!
Господа, нужна креативная идея. Чем можно защитить гидроксиламин [по азоту и кислороду; R-N(PG)-O(PG)], что бы эта защита устояла сначала в 4M HCl при комнатной температуре, а потом в NaOH (гидролиз сложного эфира)?

[chai]

Cbz-OBzl может быть?

[ Post made via Android ]

[Rancid]

Cbz в солянке 4М слетит ведь? Или нет?

[Nickolas]

Cbz не слетит в водной солянке при КТ.

[chai]

В общем случае не должен, по крайней мере при КТ

[ Post made via Android ]

[Rancid]

А как считаете, R-N(Alloc)-O(Alloc) выстоит? Или просто диаллил. С прицелом на снятие палладием. Тут ещё такая проблема, возможность расщепления по N-O связи существует.

[chemist]

А как считаете, R-N(Alloc)-O(Alloc) выстоит? Или просто диаллил. С прицелом на снятие палладием. Тут ещё такая проблема, возможность расщепления по N-O связи существует.

Именно гидрогенолиз связи N-O в условиях H2/Pd и произойдёт
А зачем вообще защищать гидроксиламин в условиях действия кислот и оснований, с ним и так ничего не случится

[chai]

А как считаете, $PG выстоит?

Вообще, на такие вопросы Вам ответит зеленая книга.
И таки да, выстоит.

[ Post made via Android ]

[гаер*]

На азот - Fmoc - кислоту выдержит, в NaOH - слетит, но на получившуюся оксиаминокислоту его можно сразу же поставить взад.

[Rancid]

Проводится синтез пептида, из сложных аминокислот (которые тоже нужно приготовить), для синтеза Боде. То есть с концов должны быть кетокислота и защищённый гидроксиламин.
Зелёная книга в данный момент изучается, но я к написанному на бумаге отношусь с недоверием). Хочу получить подтверждение из Вашего опыта, для того и форум ведь.
Вообще, надо с Cbz попробовать, спасибо за советы.

[Rancid]

Скажите пожалуйста, в условиях снятия фталемидной защиты гидразином, защита R-N(Cbz)-O(Cbz) тоже слетит? Только оксикарбонил или карбамат тоже?

[chai]

Может быть, в эту тему нужно добавить больше схем синтеза и прочих кошерных вещей?

[Rancid]

В данный момент меня волнует возможность синтеза такого фрагмента:

кошерная схема №1.png

Вопрос:
1. выстоит ли Cbz на азоте при снятии фталимида гидразином?
2. если нет, то какие другие защитные группы (карбаматы?) могут выстоять? Они должны также быть устойчивы к 4М солянке.
3. можно ли снять фталимид безопасно для Cbz?
ЗЫ Защита кислорода вобщем необязательна.

[chemist]

1. выстоит ли Cbz на азоте при снятии фталимида гидразином?
2. если нет, то какие другие защитные группы (карбаматы?) могут выстоять? Они должны также быть устойчивы к 4М солянке.
3. можно ли снять фталимид безопасно для Cbz?
ЗЫ Защита кислорода вобщем необязательна.

1. Вопросы 1 и 3 имеют одинакой смысл, ответ: гидразин прореагирует с Cbz.
2. ?

Вы не сказали в каких перепетиях будет учавствовать продукт, но я бы на его месте завернулся в 6-членный цикл, атаковав Cbz по карбонилу концевым азотом, короче продукт плохой жилец на этом свете

[Rancid]

Ох блин, да, он же сам себя того. Это я совсем упустил. Спасибо

[chai]

Для такой ситуации есть хороший "габриэль"- Boc2NH

[Rancid]

Этот амин предполагалось алкилировать, а потом ацилировать. То есть защиту (Boc) снимать придётся, а аминогруппа, как справедливо заметил chemist, не подружится с Cbz. Так что это не вариант, буду вводить гидроксиламин на более поздних стадиях.

[chai]

ТМ в студию!

Коллега chemist прав в том случае, если есть этот самый шестичленный цикл, а из вашей G это не очевидно.

И да, защищать кислород я предлагал не карбонатом, а бензилом.

[Rancid]

Ну ТМ я не могу показать, к сожалению.
Да, внутремолекулярная реакция вряд ли возможна, но он же будет в растворе.. Разве алифатический первичный амин не снимет Cbz?
Я помню, бензилом.

[Nickolas]

А почему амин должен снять Cbz? Это же не Fmoc.