защитить гуанидин

[maks]

коллеги пептидщики и сочувствующие
вопрос
дано гуанидиновая группа ,соединенная линкером с первичным амином,
требуется скаплить первичный амин с кислотой с получением амида
вопрос гуанидин ,вероятно, будет мешать и сам готов сделать амид или нет ?
если да чем его можно прикрыть, что бы потом снять не порушив амид

[deren]

Гуанидин обычно защищают 1.3-дикетоном, но в данном случае первичный амин даст побочный енамин, а вообще то если реч идёт об ацилировании, то без присутвия дополнительного основания реакция дольжна идти наура по первичному амину с образованием гидрохлорида гуанидина.

[maks]

т.есть какой нибудь DCC даст нужный амид и гуанидин гидрохлорид на хвосте ?

[gugu]

Думается, что можно ацилировать напрямую, без защиты. Гуанидин сам по себе неплохая защитная группа, и его азоты гораздо менее нуклеофильны, чем у первичного амина. Если брать данный субстрат и любой активированный эфир с соотношении 1:1 в стандартных условиях сочетания, то проблем с селективностью быть не должно.

[maks]

Спасибо за комментарии , если дойдет до дела постараюсь отписаться , но теперь следует хук слева , если дойдет до дела
кислота двухосновная , реально ли сделать скажем гидроксисукцинимидный эфир по одной карбоксильной группе взяв аккуратно реагенты 1:1 ?

[Cherep]

С высокой вероятностью нереально. Лучше уж тогда ангидрид циклический, если возможно.

[maks]

такая кислота что нет у нее ангидрида , тем не менее моноэтиловый эфир ее известен

[Cherep]

ну вот его и используй
кетайцы продадут

а ещё лучше, купи у них нужное твоим биологам вещество

[maks]

финальное вещество продается в миллиграммах , китайцы вообще не предлогают
а биологи хотят грамм 10,
но если вернуться к чистой химии как я юзать этиловый эфир могу ? мне нужно что бы одна кислота была голая, а вторую делать амид
хватит ли ацилируещей способности простого этилового эфира ?
и принципиальный вопрос если есть моноэтил, почему не может быть моноактивированный ?

[Nickolas]

Макс, а что за кислота, если не секрет?

[Semenych]

Из общих соображений:
1. если склероз не подводит, то думаю какой-нить NHS-эфир моно-алкилового эфира вашей кислоты спокойно окучит пациента по амино-группе.
2. моно-эфиры дикарбоновых кислот получают гидролизом их ди-эфиров.
3. да, вы можете из моно-этилового эфира сварить моно-NHS-эфир.

[maks]

циклопропилдикарбоновая к-та ,
по поводу сказанного коллегой Semenych
п1. а как потом от эфира избавиться, что бы амид не порушить ?
п3. это мне нравится , а как это делается , есть ли ссылка

[Semenych]

1.в Гершковиче есть указания на щелочной гидролиз метиловых и этиловых эфиров пептидов. может чего и в Грин-Вуттсе накопать можно, сам не делал. ссылок под рукой нет.
2.но, ничего особо нового- кислоту, гидрокси-сукцинимид и карбодиимид замешиваем в орг растворителе при охлаждении (Гершкович и т.д.). Можно и хлор ангидрид с основанием вместо карбодиимида. Например известен хлорангидирид моно-этилового эфира малоновой ( в Лернере должна быть ссылка). Правда если у вас 2 карбоксила в 1,1-положении, то актуален вопрос о декарбоксилировании....

[Гесс]

2. моно-эфиры дикарбоновых кислот получают гидролизом их ди-эфиров.

Именно. Одним эквивалентом щелочи.

[Biginelli]

Boc не пойдет? Тозил?

[deren]

По памяти: В 95% этаноле растворяют эквимолные количества КОН и Ди ЭЭ ЦКП дикарбоновой к-ты. при перемешивании выдержать на ночь, выпавший осадок(если мало то концентрировать) монокалиевой соли растворить в большом обьёме этанола добавить алифатический амин и кипятить до исчезнования по ТСХ исходника.

[maks]

Правда если у вас 2 карбоксила в 1,1-положении, то актуален вопрос о декарбоксилировании....

нет, в 1,2
коллеги спасибо за мысли и память

[maks]

Биологи лоханулись , вместо 5гр им нужно 5 мг , которые в Сигме 200 баксов максимум
этим деятелям что мг что килограмм ,видимо
всем спасибо за интересную дискуссию
я уж типа тотал синтеза размечтался