слабоосновная аминогруппа

[maks]

аааа, а его Гриньяром можно ?

[Vittorio]

нет, не получится. В лучшем случае Гриньяр сработает как основание и даст магниевую соль 2-гидроксипиридина.

[Serty]

...Востановительное аминирование - почти не идет при кипячении с ароматическими альдегидами (борогидридами - триацетокси, циано...) в дихлороэтане...

Для 2-аминопиридинов иногда помогают 2экв TFA при использовании STAB. Это мерковские химики придумали, но вот где найти статью не помню. В общем как правило работает.
Но ароматические альдегиды не украсят молекулу. Сейчас у компаний(там) новый бзик - уменьшать количество ароматики. Смотрят соотношение количества sp2 углеродов ко всем углеродам. У нас последний раз запрашивали , что бы было более 0.6.

[Vanya Ivanov]

согласен полностью, но иначе мне не удается согласовать геометрию, полученную из компьютерного докинга и реальную химию. Увы, я вынужден идти на компромис для достижения хоть какого то результата.

[maks]

возможно это не бзик а бизнесс, ароматические соединения синтезировать и модифицировать в нужных положениях удобней в общей массе
и может это что бы генерики тяжелее было делать
а всунем-ка мы амин в 3 положение нонильного хвоста, пусть китайцы изобразят это с нужной чистотой

[Гесс]

Сейчас у компаний(там) новый бзик - уменьшать количество ароматики. Смотрят соотношение количества sp2 углеродов ко всем углеродам. У нас последний раз запрашивали , что бы было более 0.6.

Сорри за оффтоп, А этому есть какое нибудь обоснование?
Кстати если правильно понял фразу - чем ближе к 1 тем больше ароматики, и если они хотят меньше то коэффициент скорее всего менее 0.6

[Maloy]

а можете дать ссылку?

вроде не сам амин берется, а схема такая RNH2 -> RN=SO -> RN=CR'R'', короче, если интересно, можно поискать статьи Zarubina D.N.

[Serty]

...Кстати если правильно понял фразу - чем ближе к 1 тем больше ароматики, и если они хотят меньше то коэффициент скорее всего менее 0.6

Ошибся, sp3 а не sp2. Использууется коэффициент all sp3 C/all C...
Это пошло от химиков AstraZeneka и GSK, не помню кто первый. Остальные подхватили. Завтра кину ссылку, там есть обоснование. Впрочем в оригинале этот параметр увязывался с LogP. В основном это связано с растворимостью, и как следствие с биодоступностью.

[mercaptan]

Шиффа можно получить при катализе оксохлоридами молибдена и ванадия, для неосновных аминов есть метод

Потом боргидридом восстановить (из ароматических альдегидов в N-бензильные производные), а затем еще и заметилировать (с тем же боргидридом и формалином в кислой среде - на N-бензильных ароматических аналогах работает отлично).

[Helлен]

Экзерсисы с ароматикой или алифатикой (наличие их в молекуле) связаны с числом вращаемых связей(чаще не больше трех)+ учитывается молекулярка( не больше трехсот например) и LogP. Растворимость нужна для биодоступности сабжа (часто для прохождения барьера)

[Serty]

Несколько статей про какими хотят видеть вещества медхимики
И заодно и статейка о нежелательных сусликах Кто то узнает любимые объекты

[Helлен]

Serty , спасибо.
Как все до боли знакомо...

[Гесс]

Ох как оно накручено.

[in situ]

Как вариант, заацилировать хлорацетилхлоридом и подвешивать амины или тиолы..