Amide from RCH2CH2COOH + ArNH2 with DCC&DMAP

[Gx'sLove]

Доброго времени суток, уважаемые кемпорта!
Желаю всем здоровья и счастья с химремеслом
Работаю с ДЦК и ДМАП. Получаю сложные эфиры нормально по типичным условиям (1,1 экв ДЦК, 0,1 экв ДМАП в дихлорметане при ком. тем.). Поставил синтез из алифатической кислоты и ароматического амина в подобных условиях. Крутил 5ч, а след флюоресцирующего амида как-то не появился . Надо крутиться больше? Есть у кого опыты по данным реакциям?

[iskariot]

Есть Амин-то нуклеофильный? Если нет, то забудьте... с нитроанилином уже идет отвратно!

[Gx'sLove]

нуклеофильный вероятен . Аминогруппа на седьмом положении кумарина

[iskariot]

Тогда странно... Но я бы не стал мудрствовать лукаво, и сварил бы хлорангидрид кислоты. Если цель, конечно, в продукте.
Иногда синтез через ДЦК начинал крайне сильно капризничать и амиды упорно не варились. Да, и кстати, ДМАП в реакциях с аминами обычно не нужен.
Есть полезный обзорчик по амидам:

[Gx'sLove]

Другой фрагмент молекулы моей кислоты боится в сильной кислотной среде Спасибо за Ваши полезные советы и материал. Буду !

[Vittorio]

Другой фрагмент молекулы моей кислоты боится в сильной кислотной среде

CDI как вариант не рассматривали?

[Helлен]

Я двумя руками , через варку имидазолида.

[Cherep]

нуклеофильный вероятен . Аминогруппа на седьмом положении кумарина

Это не нуклеофильный амин. Учите матчасть.

[Gx'sLove]

CDI как вариант не рассматривали?

Нет, не рассматривал. К сожалению CDI нет у меня

Это не нуклеофильный амин. Учите матчасть.

Понятно Приходится поменять путь или условия получения.

Я двумя руками , через варку имидазолида.

Мне не очень ясно

[Helлен]

Имидазолид варится из кислоты и КДИ, а дальше добавляется амин. Обычное амидирование.
Но я так поняла Вам этот вариант не подходит, т.к. нет КДИ.

[Gx'sLove]

Спасибо всем, коллеги!

[maks]

коллега когда то амин на порфирине с кислотой сцепливал , все шло со скрипом ,даже в присутствии новомодных HBTU /HATU , но шло

[Cherep]

хлорангидридом его надо в присутсвии ДМАПа
Кислота алифатическая, рацемизации никакой.

Я как-то будучи студентом в 90-е изоэлектронный амин, который по реакции Гевальда был получен, **** *** ** ****, ацилировал 3-фенилпропионилхлоридом в пиридине Квасил неделю. И амид ещё потом был маслообразный. Гад.

[Gx'sLove]

Интересно. Реакционную смесь пока инкубирую герметично .

[chemist]

Другой фрагмент молекулы моей кислоты боится в сильной кислотной среде

Вы бы хоть формулу представили чтоли, а то поди, гадай что там у Вас
Если в РС будет третичный амин, то получится его гидрохлорид, что, даже такая слабая кислота вредна Вашему "другому фрагменту"? Алифатика к таким делам устойчива, значит это не алифатика!

Интересно. Реакционную смесь пока инкубирую герметично .

Смесь чего с чем?
Формулы в студию, дабы не водить коллег за нос!

[Serty]

Несколько лет назад варили серию амидов именно для 7-аминокумарина, вроде еще и 4-метил, но это не суть. Использовали HATU, с HBTU тоже получалось, но значительно хуже.
Вообще мне приходилось проводить сравнение разных конденсирующих агентов, для получения амидов поганых аминов. Естественно хлорангидрид лучше всего , а далее у меня создалось такое впечатление в порядке ухудшения:
POCl3/Py > HATU > HBTU ~ BOP > CDI
При этом каждый конденсирующий агент имеет свои причуды, для каждого есть свои ограничения. Есть ли какие нибудь дополнительные функции в кислоте?

[Helлен]

Serty, ну можно поварьировать BOP или PyBOP, но у человека даже КДИ нет и ему это не подойдет.
Через хлорокись тоже люблю амиды варить, но и в этом случае есть своя специфика.

[Gx'sLove]

Смесь чего с чем?

кислота + амин + ДЦК + ДМАП

Формулы в студию, дабы не водить коллег за нос!

Есть ли какие нибудь дополнительные функции в кислоте?

Есть, "другой секретный фрагмент" содержит 1 вторичный гидроксил, 1 сложный эфир и 1 алкен CH2=C- . Жалко, что сейчас нет сказанных вами реагентов, как КДИ, BOP, PyBOP .

[Serty]

...содержит 1 вторичный гидроксил...

А вот это плохо - получение амидов таких кислот со слабыми аминами идет очень грязно - образуются олигомеры кислотного фрагмента. Если нужно немного вещества это терпимо, хотя очистка потребует серьезной хроматографии. Если наработка, то надо думать как защищать гидроксил. Хуже был бы первичный, со вторичными это зависит во многом от того насколько он стерически затруднен. Иногда проскакивает. Если нет реагентов стоит ориентироваться на POCl3 или метод смешанных ангидридов, но там высок риск побочой реакции по спирту. Если работать с DCC то наверное сотит попробовать DCC-HOBt, или вообще без добавок.
Еще для гидроксикислот очень существенен порядок смешения реагентов - активация таких кислот может приводить к смеси олигомеров самой кислоты. Можно попробовать активировать сразу в присутствии амина(и лучше избытка), добавляя конденсирующий агент последним - иногда это помогает.

[Cherep]

<trolling on>
Сейчас в моде COMU и Oxyma Pure
А вы всё КДИ, ДЦЦ... PyBOP, HATU какие-то....
<trolling off>

1,1 экв ДЦК, 0,1 экв ДМАП в дихлорметане при ком. тем.

Есть, "другой секретный фрагмент" содержит 1 вторичный гидроксил,

Если интермедат в этих ацилирующих коктэлях и взаправду ацил-пиридиний, то боюсь к вторичному гидроксилу в гости прийдёт северный полярный лис песец.

Вобщем-то я подталкивал к ацил-пиридинию позже, чем внимательно прочитал первый пост автора.

ПМСМ, продукт появился бы спустя некоторое время, еслиб ещё и погреть можно было...
но вторичный гидроксил таки скажет "упс"

Как вариант, как-нибудь повесить на азот 7-аминокумарина аминоэтильную группу или что-то такое, чтоб уже был настоящий нуклеофильный амин, а не это сопряжённое чудо.