Mannich reaction

[Masterboy]

Глубокоуважаемые коллеги!
Свидетельствую Вам свое почтение и прошу консультации у более опытных в проведении реакции Манниха химиков. Каким реагентом лучше воспользоваться, в случае если необходимо провести аминометилирование активированного арена и ввести в него (диметиламино)метил:
1. Бис(диметиламино)метан в ТГФе.
2. Диметиламин и формалин.
3. Диметиламин и параформ.
Исходный синтон в воде не растворим.
Заранее признателен за Ваши комментарии!

[Serty]

Это смотря что за арен. Для амидов фенолокислот как-то использовали параформ в смеси водо-MeOH(или диоксан точно не помню, можно завтра глянуть) с добавкой AcOH. А вот разницы между формалином и параформом в этом случае не заметил. Вот для индолов и т.п. может лучше и другое - с ними вроде не работали.

[Любитель_Манниха]

Исходный синтон в воде не растворим.

А в спирте/водке?

[Masterboy]

Добрый день, коллеги!
Собственно, не растворимость лимитирует, а появление гидроксид аниона в водной среде. Дело в том, что в молекуле субстрата есть сложноэфирная группировка. В то же время, при использовании бис(диметиламино)метана в ходе реакции образуется диметиламин - в некотором смысле путь к аминолизу. А с третьей стороны, для этого реагента рекомендуют использовать диоксан (ТГФ - это уже мои "приблуды"), но этот растворитель отпугивает своей токсичностью, хуже сушится и более гигроскопичен. Кроме этого, ТГФ обладает лучшей растворяющей способностью. Но, у диоксана значительно выше точка кипения. Вопрос в том, насколько это принципиально? Да и в целом, хотелось бы, хотя бы - "полуколичественно", сопоставить привходящие факторы, чтобы максимально оценить возможные риски. Исходный синтон дается очень трудно и имеется в крайне небольших количествах, поэтому, не хотелось бы, чтобы (цитирую коллегу Vittorio): Манних помешал Кневенагелю!

[deren]

пробник на 100мг поставьте по прописи и не мучайте себя

[Masterboy]

Нет, это не наш метод: вещества всего 70 мг!

[deren]

Нет, это не наш метод: вещества всего 70 мг!

тогда на 10мг и на хром-масс