Требуется хитро защитить спирт

[Chugunok.rus]

Добрый день! Встала задача защитить спиртовую группу таким образом, чтобы снять ее в мягких условиях, исключающих кислоту, так как желаемый продукт в кислоте не живет. Кроме того, в структуре присутствует галогеналкильный фрагмент, что исключает, на мой взгляд, использование, скажем, тозилата в качестве защитной группы, так как при ее снятии (амальгама натрия, облучение и т.д.) отвалится и галоген.

Если у кого-то есть идеи, поделитесь, пожалуйста )

[Serty]

TMS или TBS?
Галогеналкил какого рода - одно дело хлорпропан, другое алллиодид

[Chugunok.rus]

Не уточнил зря ) Просто насыщенный, вторичный или третичный, бромид или хлорид.

[Phobos]

Пара-метокси-бензиловый эфир - снимается окислением в мягких условиях (DDQ, CAN etc.)

[Chugunok.rus]

Спасибо, похоже должно сработать!

[Serty]

CAN не такой уж и мягкий, да и кислый сильно - если не добавлять основание, то BOC сносит только так. Мы буферили NaOAc - помогало.

[Chugunok.rus]

DDQ мягче, вероятно. Но про буфер тоже буду иметь ввиду., еще появилась мысль на счет трифторуксусной кислоты в качестве защиты (сложноэфирной), которую легко снять гирокарбонатом калия в воде. Но вот вопрос, не отвалится ли она по дороге в процессе превращений ). Буду думать и пробовать.

[chemist]

появилась мысль на счет трифторуксусной кислоты в качестве защиты (сложноэфирной), которую легко снять гирокарбонатом калия в воде. Но вот вопрос, не отвалится ли она по дороге в процессе превращений ). Буду думать и пробовать.

Каких превращений, Штирлиц Вы наш? Если хотите, чтобы мы тоже результативно подумали, сообщите от чего надо защитить спиртовую группу

[Chugunok.rus]

Да ничего секретного - писал впопыхах)). Защитить надо от реакции Аппеля (CCl4, PPh3). Спасибо все за помощь.

[chemist]

Защитить надо от реакции Аппеля (CCl4, PPh3)

Годятся многие ацилы, ИМХО - формил, трифторацетил и т.п. сильных кислот, снимуться потом водой + ненуклеофильный трет-амин (например, диизопропилэтиламин), а если галоген не шибко резвый, то сгодится и триэтиламин.

[Chugunok.rus]

Тогда склоняюсь к трифторацетил. Если не получится, буду пробовать PMB. Галоген, к сожалению, весьма резвый оказывается...как показала практика. Так что надо мягко-мягко снимать.

[chemist]

Тогда склоняюсь к трифторацетил. Если не получится, буду пробовать PMB. Галоген, к сожалению, весьма резвый оказывается...как показала практика. Так что надо мягко-мягко снимать.

Ну, тогда вперёд за орденами!
Т.о. в Вашей молекуле две электрофильные связи - одна резвая С-галоген, а другая должна быть ещё резвее - С-ОАцил. ТФУК и формил, в принципе, отлетают даже при кипячении в воде.

[Masterboy]

Добрый вечер, коллеги!
А почему бы не (метилсульфанил)метил? Эту защиту можно снять хлористой ртутью, да вводится она несложно!

[Trajd]

TMS-группу поставить нагревом с 1,1 eq силазана в присутствии 1мол% сахарина...покрутить пару часов градусов при 60-80 без растворителя, пока аммиак не перестанет выделяться, вакууммировать немного на водоструе (смотреть температуру кипения нужно) и вперед..снимать водным раствором чего-нибудь, с фтор-анионом, метанолизом тоже можно. Часто срабатывает просто хроматография на силикагеле или окиси алюминия... Вроде условие pH>7 будет соблюдено.

UPD: да, помнить, что в гексаметилдисилазане ДВЕ силильные группы, идущие в реакцию.
UPD2: упс, а про галогеналкильный фрагмент я пропустил...аммиачок может быть не в тему...