Синтез производного индола

[Phobos]

Возьмите индол-3-альдегид, нитрометан со слабым основанием (нежные условия, чтоб не было элиминации, например IPA/KF cat.), полученный нитроспирт восстановить до аминоспирта (гидразин/NaBH4/NiCl2 - бром на кольце уцелеет) и цепляйте на него свою аминокислоту.
Как Вы предлагаете - делать замещение слабым азотным нуклеофилом на винильный галид - небольшое удовольствие.

[Ptizza]

Возьмите индол-3-альдегид, нитрометан со слабым основанием (нежные условия, чтоб не было элиминации, например IPA/KF cat.), полученный нитроспирт восстановить до аминоспирта (гидразин/NaBH4/NiCl2 - бром на кольце уцелеет) и цепляйте на него свою аминокислоту.
Как Вы предлагаете - делать замещение слабым азотным нуклеофилом на винильный галид - небольшое удовольствие.

Звучит хорошо, осталось начать реакции (ближе к выходным, наверное).
Воду я могу потом убрать не только термически, наверняка? Хотя тут лучше поскифайндрить.
Бок на индол цеплять или не обязательно? Я видела в основном без защитной группы....

[maks]

Возьмите индол-3-альдегид, нитрометан со слабым основанием (нежные условия, чтоб не было элиминации, например IPA/KF cat.), полученный нитроспирт восстановить до аминоспирта (гидразин/NaBH4/NiCl2 - бром на кольце уцелеет) и цепляйте на него свою аминокислоту.
Как Вы предлагаете - делать замещение слабым азотным нуклеофилом на винильный галид - небольшое удовольствие.

поскольку сегодня с ближнего востока во Флориду идут примерно одни идеи по поводу нитроспиртов, возможно коллега Phobos согласится ,что и защиту все же поставить , ну шоб було, а то индольный анион потенциально открытый в течении нескольких реакций...
воду убирать в толуоле с pTSA

[Ptizza]

Ну, вроде, вырисовывается план действий.
Спасибо, осталось на практике проверить !

[Dottie]

а конденсация эквивалента индолилуксусного альдегида с амидом под действием фосфорного реагента по типу азаВиттига не рассматривается?

[ Post made via Android ]

[Phobos]

Звучит хорошо, осталось начать реакции (ближе к выходным, наверное).
Воду я могу потом убрать не только термически, наверняка? Хотя тут лучше поскифайндрить.

Вот тут я бы не был так уверен - различные условия элиминации могут сильно влиять на стереоселективность. Если автор написал условия, при которых р-ция идет селективно, лучше сперва сделать по его методике.

Бок на индол цеплять или не обязательно? Я видела в основном без защитной группы....

Повторите мой поиск, только прилежно дойдите до конца списка всех веществ с цис-алкеновой связью. Я не помню точно, была на индоле защита или нет.

[S324]

Ира, гляньте статью в
J.Chem.Soc.Perk.Trans. 1, 1988, N8,p.2185-2195
ну и другие ))

[Ptizza]

Я скачала статьи, и обзор. Не терпится поставить эксперименты. Чувствую, что разве что на выходных. Отпишусь по результату. Сам 5-броминдол надо сначала получить. Но эта реакция пару раз описана... Спасибо за советы!

[Natalie_L]

полученный нитроспирт восстановить до аминоспирта

это тоже то еще удовольствие, нитроспирты неустойчивы, как правило... Цинк с водным хлоридом аммония и одновременным бокированием работает лучше всего. Но выхода там после хроматографии так себе.

[chemist]

Сам 5-броминдол надо сначала получить. Но эта реакция пару раз описана... Спасибо за советы!

5-Бром или 6-бром? (Ранее на схемах был 6-бром-индол, он получается труднее, поэтому и дороже раз в 30-ть).

[Ptizza]

5-Бром или 6-бром?

6-

[S324]

Сам 6-броминдол надо сначала получить.

я бы так делал


а лучше купить 7 $/g

[ChemNavigator]

Сам 6-броминдол надо сначала получить.

Я так считаю, что лучше сперва отработать эту реакцию на простых аналогах, например посмотреть как реагирует фенилацетальдегид (или какой-нибудь другой альдегид) с ацетамидом.
Или, если делать через нитрометан (вариант Phobos'а), то получить нитроспирт из бензальдегида, восстановить и опять же попробовать пришить какой-нибудь простой амидный остаток и посмотреть насколько легко элиминируется гидроксил.

[Demcha]

Сам 6-броминдол надо сначала получить.

Я так считаю, что лучше сперва отработать эту реакцию на простых аналогах, например посмотреть как реагирует фенилацетальдегид (или какой-нибудь другой альдегид) с ацетамидом.
Или, если делать через нитрометан (вариант Phobos'а), то получить нитроспирт из бензальдегида, восстановить и опять же попробовать пришить какой-нибудь простой амидный остаток и посмотреть насколько легко элиминируется гидроксил.

В Омерике это дороже будет - человеческий труд выйдет дороже чем купить все необходимые реактивы)

[maks]

6-Bromoindole-3-carboxaldehyde

в TCI America стоит 79$ грам, 5g-275$ контора не прогорит

[Phobos]

Или, если делать через нитрометан (вариант Phobos'а), то получить нитроспирт из бензальдегида, восстановить и опять же попробовать пришить какой-нибудь простой амидный остаток и посмотреть насколько легко элиминируется гидроксил.

Берите все же не бензальдегид, а индол-3-карбоксальдегид. Сильно ближе к оригиналу. Если пойдет, пустите уже в ход 6-бромо производное. как уже было сказано, 6-бромоиндол варита из 4-бромо-2-нитротолуола, реакция с ДМФ-диметил-ацеталь, потом восстановление нитрогруппы и спонтанное закрытие цикла. Есть рекомендация (в книге Palladium in Heterocyclic Chemistry: A Guide for the Synthetic Chemist By Jie Jack Li, Gordon W. Gribble) использовать H2/RaNi/toluene, с суммарным выходом 74%. Потом еще простое формилирование с DMF/POCl3. Но это уже если надо будет количества нарабатывать. На первых порах и купить можно несколько грамм.

[S324]

H2/RaNi/ - опасно! бром может тю-тю...
а с гидроокисью железа надёжнее

[Cherep]

Наконец-то добралась

Ну а чем плох вариант декарбоксилирования из статьи, вместо которой было зачем-то прикручено Supplementory information ?!
ol101620r_si_001.pdf

Триптофан такой не продаётся? Ну так его из грамина (с бромом в индоле) и N-ацетамниномалонового эфира сделать. Описано в Вейганде-Хильгетаге, ЕМНИП для обычного рацемического триптофана. Один хрен, хиральный центр при декарбоксилировании пропадает.

[Phobos]

H2/RaNi/ - опасно! бром может тю-тю...
а с гидроокисью железа надёжнее

Я бы тоже побоялся с водородом, но там вроде как дается методика для конкретного соединения. Впрочем, мы хорошо восстанавливали нитроалифатику в присутствии бромоаренов гидразином на Ni2B.

[Ptizza]

6-Bromoindole-3-carboxaldehyde

в TCI America стоит 79$ грам, 5g-275$ контора не прогорит

У меня есть методика на синтез бромоиндола.
Контора, может, и не прогорит, но за покупки выше 50 $ надо отчитываться. 6-бромо индол хочу на выходных поставить.

Ну а чем плох вариант декарбоксилирования из статьи, вместо которой было зачем-то прикручено Supplementory information ?!
ol101620r_si_001.pdf

Там сама методика была и выходы. Стереоселективность метода мне не нравилась.