о-фенилдиамин +фенилуксусная к-та в замещенный бензимидазол

[maks]

уважаемые коллеги , может кто закрывал что нибудь подобное , из общих соображений солянки должно хватить, но что то готовая процедура не попалась,что за work up ?, а изобретать велосипед неохота

[gugu]

Дешево и сердито: сплавить 1:1 под азотом с отгонкой воды. Типовая методика тут:
http://www.orgsyn.org/orgsyn/orgsyn/prepcontent.asp?prep=cv2p0065

[Maloy]

я как-то давно в полифосфорной кислоте делал (вроде 150 гр) , потом водой разбавлял и экстрагировал и инерт не помешает

[maks]

надо сказать что на фенилендиамине еще нитро группа , на фенилуксусной заместители алкильные
сплавить не знаю ? не уверен что сплавится...
а если в полифосфорной делали может в солянке кипять можно ?

[Demcha]

делал на о-фенилендиамине с нитрогруппой в полифосфорке - с наскоку не получилось(( - дальше не заморачивался...

[deren]

Классический метод это кипячение в 4 нормальной солянке, с нитро замещёнными не делал!

[maks]

спасибо, что то мне подсказывает ,что так и пробовать надо
при подщелачивании наверное и выпадает ?

[deren]

По видимому нужно проверить растворимость нитро исходника в 4н солянке. ..
У меня бывало, что продукт выпадал при охлаждении р.с.

[SkydiVAR]

Бензимидазолов не варил, а вот бензотиазол недавно сваял. Из стерически загруженной кислоты и о-аминотиофенола. Попытки сделать по классике (полифосфорка+аминотиофенол+любое производное кислоты) оказались безуспешными - до 150°С возвращались исходники, выше - дохла кислота (а также ее хлорангидрид, амид, нитрил, тиоамид и эфир). Удачным оказался синтез из хлорангидрида в метилпирролидоне при 100°С.

[Serty]

В свое время мучались с 2,3-диаминопиридином(он несколько похож на нитро), но это была микро-серия. Более менее удовлетворительные результаты получались при циклизации амидов, получаемых с конд. агентами, в лед. уксусной кислоте с добавкой небольшого количества конц.HCl.

[Haifisch]

надо сказать что на фенилендиамине еще нитро группа , на фенилуксусной заместители алкильные

Извините за маленький офф-топ.
Формула какая-то эээ... интересная получается...

Нитрогруппа случайно не в четвертом положении?
Заместитель у фенилуксусной не в пара-положении?

[maks]

коллеги , спасибо за мысли и информацию
вот статья выудилась , там действительно 4N HCl , почему не 6N не очень понимаю

да в 4 положениях заместители
знакомо ?

[himik]

Насчет солянки ничего не скажу, но вот немецкие товарищи, когда ваяли вещи типа клонитазена, замыкали имидазольный цикл на 2-алкиламино-4-нитроанилине путем его совокупления с соответствующими иминоэфирами... в том числе таким методом получали и 2-пара-хлорбензил-1-диэтиламиноэтил-5-нитробензимидазол. думаю что журнал с соответствующей методикой найти не проблема.
желаю успеха коллега
P.S.: ежели не найдете - пишите в личку, где-то в "загашниках" сия статья валяется, но надо искать...

[maks]

Спасибо, ну надеюсь обойтись английскими статьями
где то действительно видел ссылку на немцев 60-х годов , то или не то не знаю

[maks]

обсудили с коллегой Haifish в личке ,что все это может быть сильные наркотики
как раз наши биологи хотят смодулировать ,что то послабее вроде
видимо 4 положение требует хлора или этокси , что бы быть таким активным
другие слабее
ну и нитро биологам кажется необходимым

[Masterboy]

Добрый день, коллеги!
Если я не ошибаюсь, то такая процедура лежит в основе синтеза Дибазола и описана в книге Рубцова и Байчикова по синтетическим химико-фармацевтическим препаратам. Также мне известно, что такая конденсация идёт в мягких условиях под действием оксохлорида фосфора (продукты получаются с хорошим выходом), на эту тему есть работы Симоняна А.В. и соавторов.

[hexaftorid]

В TL за 1997 описана конденсация замещенного о-фенилендиамина с различными кислотами под действием EEDQ: Tetrahedron Letters, Vol. 38, No. 29, pp. 5099-5102, 1997 Rapid In-Plate Generation of Benzimidazole Libraries and Amide Formation Using EEDQ.

S0040403997011362.pdf

[maks]

уважаемые коллеги, в попытке алкилировать полученный нитробензимидазол в пробник кинул гидрид натрия и алкилбромид
судя по ЯмР необработанной реакционной смеси , все пики ароматики сдвинулись в более низкое поле на 0.4 ппм примерно
есть ощущение что гидрид натрия нитрогруппу востановил
кто нибудь с таким сталкивался ?

[Masterboy]

Добрый день!
Я сталкивался с таким эффектом. Более того, не только в случае нитрованных производных, но и в случае фталимида. В некоторых случаях для проведения этого синтеза гораздо лучше подходит безводный поташ в безводном ДМФА, но есть некоторые тонкости. Предпочтительно, растереть в ступке смесь алкилируемого производного 5-нитробензимидазола с поташом в мелкий порошок, а затем - полученную смесь погреть в ДМФА при 90-100^оС в течение 1 часа (плюс, минус 15 минут) - при этом образуется соль, затем - охладить до комнатной температуры и вводить алкилирующий агент. Хочу сразу заметить, что алкилировали (хлорметил)сульфидами, а они - достаточно высоко реакционоспособны.

[ximi]

А может межфазный перенос ?
Типа ТБАХ + K2CO3 или KOH ...
Или ПЭГ-400 вместо или вместе с ТБАХ ?