хитрый фенол

[chemist]

Не, нитрогруппа должна быть в защитной бензильной группе. И уйдёт вместе с ней. Там ещё электронодонорные группы не помешают.
Вот аббревиатуры таких защитных групп: NPPOC; NVOC; наверное, есть и другие.

Т.е. предлагаете сделать синтез 2 заново с этими ЗГ?

[palek]

Photo.png

Вот пример введения такой группы. Взято здесь:

DOI:

http://dx.doi.org/10.1073/pnas.91.11.5022

Статья в свободном доступе. В случае же обсуждаемого фенола, возможно, промежуточный карбонатный линкер и не понадобится, возможно, такой бензил снимется и с фенольного кислорода - это можно проверить на опыте с фенолом, или посмотреть в литературе такие фенил-бензиловые эфиры.

[palek]

Т.е. предлагаете сделать синтез 2 заново с этими ЗГ?

Если ничто другое не поможет.

[Phobos]

А, я не сообразил, что нитрогруппа на самом бензиле может быть. Да, вполне вариант. Выхода там сильно варьируются, видимо, в зависимости от того, насколько сильно облучение убивает продукт.
Метоксид на ацетат в присутствии хлора - я делал так на инозине, тоже очень боялся, но хлор оказался устойчивее, чем я думал.
Кислотно-лабильные группы не годятся, поскольку слетят на стадии оксихлорида, там всегда HCl есть.

[S324]

попробую каталитически и ацетил

офф. увидел знакомый менпокхлорид, на картинке загруженой palekом!
у нас его 20кг в морозилке лежит (96+%)!
продадим в хорошие руки...

[VVV_Pt]

А почему нельзя соединение 3 просто покипятить в тиониле?

[tixmir]

А почему нельзя соединение 3 просто покипятить в тиониле?

Тионил сядет на фенол, его надо защищать.

[tixmir]

Кстати, а где можно почитать про снятие нитробензила с УФом, и откуда водород возьмется? И если это такая хорошая защита, то почем менпокхлорид?

[Phobos]

Кстати, а где можно почитать про снятие нитробензила с УФом, и откуда водород возьмется?

У Теодоры Грин, в Protective groups in organic synthesis

[chemist]

попробую каталитически и ацетил

Ацетил вместо бензила, надо понимать, т.е. варить с начала, что не айс

В дополнение к разложению уже имеющиейся у Вас в руках фосфорсодержащей "чачи" (ArOPOCl2 - продукт реакции 3 + POCl3). Совсем нежно её можно гидролизовать в фосфатном буфере или просто в воде с последующим забуфериванием, наличие экстрагента ещё больше смягчит условия.
И ещё. Не помню где видел, но кипящий POCl3 разрушает бензил-ариловые эфиры с образованием бензилхлорида:
ArOBn + POCl3 ---> ArOPOCl2 + BnCl
Чтобы BnCl не проакилировал по азоту продукт, его надо вводить в реакцию с POCl3 в виде сухого гидрохлорида, потом удалить BnCl экстракцией гексаном и уже после этого гидролизовать "чачу" (ArOPOCl2).

[Phobos]

ArO-POCl2 это самый безобидный из образующихся продуктов, он при водной обработке уже бы обратно гидролизовался. Незащищенный фенол может дать с таким реагентами целую кучу побочных - замена фенола на хлор, поликонденсация с ужастием фенола и кольца, даже нарушение ароматичности и образование хиноновых производных.

[chemist]

ArO-POCl2 это самый безобидный из образующихся продуктов, он при водной обработке уже бы обратно гидролизовался. Незащищенный фенол может дать с таким реагентами целую кучу побочных - замена фенола на хлор, поликонденсация с ужастием фенола и кольца, даже нарушение ароматичности и образование хиноновых производных.

Да вроде тут нет предпосылок для таких побочек, во всяком случае ТС получил нужный полупродукт и ничего такого не говорил (правда, не говорил и о выходах, если они низкие, то м.б. что-то подобное и твориться).