Немного металлорганики

[yuras]

Коллеги, обращаюсь к тем, кто имеет опыт работы с металлорганикой. Есть симметричный дибромид(напр. 1,3-дибромацетон с защищенной кетогруппой), и (не)замещенный бензилгалогенид(бромид или хлорид), необходимо провести реакцию по ОДНОМУ брому 1,3-дибромацетона, т.е. примерно следующее(рис.):

Какие могли бы дать советы по реакции? Растворители, галоген, очередность прибавления, избыток и пр.?

[Phobos]

По-моему, такой расклад для Вас не очень выгоден. Делать органометаллику из бензилбромидов - занятие не особо благодарное, всегда есть схлопывание в дибензил. Кроме того, ничто не будет препятствовать получению бис-аддукта, разве что брать дибромид в большом избытке. На дибромоацетали Вы получить органометаллику не можете, поскольку сразу пойдет бета-элиминация метоксигруппы. Вот на исходном незащищенном дибромоацетоне как раз можно, наверное, получить моноцинковый реагент, но вот захочет ли он селективно атаковать бензилбромид или прихватит также второй бром альфа к кетону - неизвестно.
Еще возможность - сделать из дибромида монореагент Виттига, прореагировать его с соответствующим бензальдегидом и восстановить двойную связь. Но это лучше делать после замещения второго брома, ежели такое запланировано, иначе восстановление олефина в присутствии брома будет проблематичным.
Вам вообще нужно вещество или метод попробовать?

[yuras]

Что-то я совсем не соображаю сегодня) Второй бром будет как раз на трифенилфосфин замещен) Тогда, я думаю, можно поступить примерно следующим образом: получить монозамещенную фосфониевую соль и к ее раствору в хлороформе(если он ее растворит) прикапать эфирный р-р бензилмагнийхлорида. Но тогда непонятно, как себя соль поведет, не будет ли бромоводород с образованием илида отщепляться.

[yuras]

А если идти через Виттига и ароматический альдегид, то как илид в присутствии бромида получить?..

[Phobos]

На незащищенном бромоацетоне такой илид очень легко образуется, добавить на холоду один эквивалент Na2CO3 к р-ру фосфониевой соли в воде и он выпадет. Второй бром не должен затронуться. А вот на ацетали Вы его получить не сможете из-за той же бета-элиминации метанола.

[yuras]

Т.е. карбоната натрия достаточно для получения такого счастья? Ацеталь не устоит?

[Phobos]

Карбоната достаточно, если илид образуется альфа к кетону - там тогда протон есть кислый. А вот альфа к ацетали вряд ли вообще удастся получить.

[yuras]

Ага, т.е. приведенный выше рисунок будет в виде устойчивой фосфониевой соли. А если к этому енольному бромиду прикапать бензилмагнийхлорид, с последующим кислотным гидролизом енола?

[yuras]

Точнее так: получить монофосфониевую соль, и обработать ее избытком бензилмагнийхлорида, метанол, по логике, отщепляется под воздействием металлорганики, а полученный бромированный енол реагирует с бензилхлоридом? А затем все гасится водой, и фильтруется(если в-во выпадет в осадок, или экстрагируется хлороформом). Можно погасить солянкой, но не знаю, как себя поведет енол.

[Phobos]

Нет, не так, Вы какую-то жуткую смесь решили нагородить:). Не надо гриньяром фосфониевую соль обижать, там хз чего получится. Нарисуйте лучше свой конечный, после реакции по бромам в две стороны.

[yuras]

Вот что необходимо получить) Я бы предпочел ацеталь, конечно(легче будет двойные связи в некоторых случаях восстанавливать), но вы правы, стабилизированный илид из ацеталя не получится.

[Phobos]

И все, это конечный? Или его еще дальше реагируют?

[AVB]

Коллеги, обращаюсь к тем, кто имеет опыт работы с металлорганикой. Есть симметричный дибромид(напр. 1,3-дибромацетон с защищенной кетогруппой), и (не)замещенный бензилгалогенид(бромид или хлорид), необходимо провести реакцию по ОДНОМУ брому 1,3-дибромацетона, т.е. примерно следующее(рис.):

Какие могли бы дать советы по реакции? Растворители, галоген, очередность прибавления, избыток и пр.?

Гриньяр обычно не используется для sp3-sp3 сочетаний. В общем случае для таких сочетаний нужно использовать купраты.

[Phobos]

А гриньяр +10% CuI - это еще гриньяр или уже купрат?:)

[Nickolas]

А если так:
бензил галогенид -(разбавленный раствор, избыток магния)-> бензилмагний галогенид + аллилхлорид -> фенилбутен
фенилбутен + ДМСО (водный) + NBS -> бромгидрин. Его далее окислить в бромкетон.

[yuras]

И все, это конечный? Или его еще дальше реагируют?

Ответил часа два назад, а коммент не появился. Нет, не конечный. Потом илид, Виттига, восстановление кетогруппы до спирта, в некоторых случаях еще и восстановление двойной связи до "изолированной" гидроксигруппы.

[yuras]

Гриньяр обычно не используется для sp3-sp3 сочетаний. В общем случае для таких сочетаний нужно использовать купраты.

В случае необходимости соли меди двухвалентной найду)

[deren]

Тогда легче начинать с бензальацетона + соотв альд. = дивинилкетон далее играть с восстановителями...

[Phobos]

Потом илид, Виттига, восстановление кетогруппы до спирта, в некоторых случаях еще и восстановление двойной связи до "изолированной" гидроксигруппы.

В тех случаях, что надо восстанавливать двойную связь, все вообще просто. Берете дибромоацетон, получаете монофосфониевую соль, илид, реагируете с бензальдегидом. Потом получаете фосфониевую соль из оставшегося бромида, илид, Виттиг. Потом одновременно восстанавливаете обе двойные связи.

[yuras]

В тех случаях, что надо восстанавливать двойную связь, все вообще просто. Берете дибромоацетон, получаете монофосфониевую соль, илид, реагируете с бензальдегидом. Потом получаете фосфониевую соль из оставшегося бромида, илид, Виттиг. Потом одновременно восстанавливаете обе двойные связи.

Там, кстати, еще карбонил надо до спирта восстановить, что в условиях дефицита определенных восстановителей может стать той еще задачей)