бензилирование в межфазных условиях

[ags72]

Всем добрый день.
Может кто делал сам?
В методике межфазного бензилирования сахаров используют CH2CL2 и 5% KOH.Бензилхлорид берут в 25% избытке.Катализатор Bu4NX.
Температура от 20 до 40 .
Вода/CH2CL2 как 1/12
Но, при такой концентрации, объемы растворов становятся несуразно большими.
Возникли следующие вопросы.
А можно брать более крепкую щелочь и на сколько?
Как быстро от концентрации изменяется скорость гидролиза BnCl?
Как ведет себя CH2Cl2 (реально)?
Может есть ,другие методики?
Использование краунов возможно ,но не желательно.
Спасибо.

[chemist]

Методику приведите, по которой делаете!
5%-ная щёлочь нормально, но бывает и покрепче, тогда идёт быстрее. Но, видимо, авторы брали разбавленный раствор для того, чтобы не алкилировались другие ОН-группы (селективность).
Чем выше температура и концентрация щёлочи, тем сильнее реагирует CH2Cl2, реально для Вашей РМ можете сказать только Вы (или телепат).
Главное - как можно сильнее перемешивать (эффективная мешалка, бешенные обороты, никакого разделения фаз не должно быть видно - только молочная эмульсия).

[Phobos]

На вторичный гидроксил глицеринового производного мы сажали алкилы в безводных условиях - толуол, KOH-K2CO3, покипятить с ДИн-Старком до удаления воды, потом добавить алкил галид (бензил тоже был среди них). Отфитльтровать от солей и можно пользовать дальше. Гидроксида брали чуть больше эквивалента, карбоната не помню точно (он вроде улучшал фильтрацию в конце), алкилгалид в совсем небольшом избытке. Гидролиза не было.

[ags72]

У нас 1-метоксиарабиноза. Нужно ее трибензильное производное. Конкретно на нее с межфазником ничего не видел.
А,так,она практически количественно бензоилируется при кипячении с KOH в THF,но хочется попробовать в более мягких условиях.

[Cherep]

ну так гидрид натрия ДМФА или глим бензилбромид, комнатная темп

[ags72]

К сожалению загрузки большие. Скажут либо дорого или не технологично.

[Cherep]

аааа....
ну МФК - это такое шаманство невоспроизводимое
короче, по введению бензильной группы в углеводы есть несколько книжек с (ненавижу это слово) методиками
preparative carbohydrate chemistry
best synthetic methods: carbohydrates

[ags72]

Вот именно,что аааа.
Мне этого вещества надо наработать кила 3.
Первую книгу смотрел. А, что за вторая?

[Cherep]

1) ой, как страшно 10 моль гидрида натрия

2) вас в гугле забанили?

[ags72]

Да объемы большие получаются.
Книгу посмотрел. В гугле не забанили.
Спасибо.

[ags72]

И ,все же, по поводу межфазного катализа.
Кстати, кто может сказать почему чаще фигурирует тетрабутиламмоний бисульфат?

[chemist]

Кстати, кто может сказать почему чаще фигурирует тетрабутиламмоний бисульфат?

Потому что гидросульфат-анион гарантированно не будет замещать галогенид в алкилгалогениде по реакции Финкельштейна (слабая нуклеофильность), да и в органическую фазу не переходит, т.к. более гидрофилен, чем галоген-анионы.
Так методику приведёте? . Просто интересно почитать рассуждения авторов.
А ещё чаще фигурирует Аликвот-336: http://en.wikipedia.org/wiki/Aliquat_336

[ags72]

Большое спасибо.
Про аликвот -336 обязательно посмотрю.
Что гидросульфат не переходит в о\ф как-то не подумал ,а,вот если имеет место быть реакция Финкельштейна ,то это должно быть на руку(BnCl+Bu4NBr).
Методику приведу как буду на работе(сегодня).
Просто самому с межфазником приходится сталкиваться второй раз,поэтому с тонкостями не знаком,а,по прикидкам, можно попробовать сделать довольно изящно.

[ags72]

Обещанная статья и одна в догонку для интереса

[chemist]

Что гидросульфат не переходит в о\ф как-то не подумал ,а,вот если имеет место быть реакция Финкельштейна ,то это должно быть на руку(BnCl+Bu4NBr).

Да, в Вашем случае Финкельштейн не страшен.

Методику приведу как буду на работе(сегодня).

Методики, конечно, далеки от препаративных, не говоря уже о наработочных для нескольких кг.

можно попробовать сделать довольно изящно.

В межфазном катализе дойти до изящности при больших загрузках - серьёзное изобретение, т.к. реакции очень плохо масштабируются - трудно выдержать гидродинамические условия, коллега Cherep прав насчёт шаманства. Приходится изобретать разные изощрения типа навороченных реакторов, обеспечивающих высокотурбулентный гидродинамический режим во всём объёме реактора, а не только в той его части, где работает мешалка. Если с ходу не получится, берите на вооружение способ, предложенный коллегой Phobos, такой подход сейчас встречается всё чаще.

[ags72]

Еще раз спасибо.
По поводу реакторов думал гонять насосом по кругу, перемешивая струей.
А, так, мы бензилируем тем же КОН с добавкой СaSO4 в THF.И воду связывает и фильтровать потом легко.

[Upstream]

Всё-таки, следует пользовать 40-50% щёлочь, так как она обладает осушительными свойствами и при этом минимизируется гидролиз галогенида. Главное преимущество при использовании бисульфата - в щёлочи он превращается в двухзарядный сульфат, который на 99+% сидит в воде и не транспортируется конкурентно в органику как любой галогенид - в той или иной степени, что снижает КПД переносчика.
Можно тем же способом катализировать перенос тв-ж, как делается во вложенной методе. Как получать высокодисперсную щёлочь, найдёте в "Секретах хим. мастерства".