Получение эстрона из эстрадиола

[coba]

Товарищи химики! Помогите с синтезом эстрона из эстрадиола! Они различаются только разными радикалами в позиции 17(см. рис). Окислить не проблема- спирт в кетон спокойно окисляется триоксидом хрома в пиридине и тд. Вот только как защитить гидроксогруппу в 3м положении?
Сам эстрон нужен для получения 3метилового эфира эстрона, а из него уже 3метиловый эфир эстрадиола. Может есть способ получения 3метилового эфира эстрадиола непосредственно из эстрадиола? Но вот проблема- при метилировании, метил встаёт сразу в две ОН группы, как защитить ОН в 17 положении? Спасибо!

imawges.jpeg

estrone.jpg

[Chemazl]

воспользуйтесь тем фактом, что фенольный гидроксил кислее спиртового. подумайте, например, о диазометане... но лучше ограничиться теорией

[coba]

воспользуйтесь тем фактом, что фенольный гидроксил кислее спиртового. подумайте, например, о диазометане... но лучше ограничиться теорией

И вы полагаете что он селективно проалкилирует именно фенольный гидроксил?

[maks]

не понял юмора маленько , фенол проалкилировать легко иодометаном , в присутствии карбоната натрия , в таких условиях 17 позиция стоит столбом

[S324]

уверен, что ДМСО/ДЦК не тронет фенольный НО-

[Natalie_L]

По Дес-Мартину?

[Chemazl]

диазометан легко метилирует фенолы просто в растворе, а спирты только при кислом катализе, например кислотами Льюиса, поэтому это селективно. Но это хорошо в теории, а на практике и диазометан, и йодометан, и диметилсульфат - яды еще те, потом уже не до гормонов будет . Я так навскидку и не вспомню никакого малотоксичного метилирующего реагента

[Phobos]

А что, фенольный гидроксил настолько склонен к окислениям? Я бы взял 1 экв. Десс-Мартина, как уже рекомендовали выше и вряд ли вообще подумал бы о существовании проблемы. И также алкиляция с метилтозилатом или другим реагентом в DMF/K2CO3 должна дать селективное алкилирование только по фенолу. А потом уже можно окислять. Автор, Вы уже пытались что-то делать и у Вас не вышло? Тогда расскажите поподробнее, будем думать. Или заранее переживаете, не попробовав?

[Cherep]

А что, фенольный гидроксил настолько склонен к окислениям? Я бы взял 1 экв. Десс-Мартина, как уже рекомендовали выше и вряд ли вообще подумал бы о существовании проблемы.

Ога, ога. Только известно, что йод в высших степенях окисления окисляет фенолы, да и сам по себе тоже может.... наберите в гугле <<Dess-Martin phenol oxidation>> и сами посмотрите.

[Natalie_L]

И тот же Гугл находит примеры окисления в присутствии "free phenols", так что... пробовать надо )).

[Cherep]

Ну вы ещё нитрогрупп туда напихайте, тогда точно не окислится.
Карбоксилат в о-положении видите?

[Phobos]

Электронная плотность на кольце вполне уравнена карбоксилатом и метокси. Да и стиреновая двойная связь вполне выживает. В общем, я бы сперва попробовал напрямую, на холоду. Или алкиляцию фенола напрямую.
P.S. Китайцы приводят условия для окисления фенола с ДМП - ~12 часов при комнатной. Никакая реакция окисления гидроксила так долго не идет.

[S324]

да чо ж вы Сверна, то не любите?

[Phobos]

У меня следующие разногласия со Сверном:
1.Невозможно взять пробу на ТСХ до добавления триэтиламина. А когда добавил, то уже поздно выяснять, что чуть-чуть реагента не хватило. В противовес этому реакцию с ДМП легко мониторить и можно добавить еще щепотку, если вдруг не дошла до конца.
2. Пару раз вместо карбонила получил диметилтиоацеталь (или енол тиоэфир, уже не помню точно). Это было при окислении альфа-гидрокси сложного эфира в альфа-кетоэфир.
3. Вонючесть, минуса и неприятно на больших количествах. Иодобензойную к-ту же после ДМП можно вытащить из водной фазы и окислить по новой.

[coba]

Оказывается всё намного проще. Присоединение в щелочной среде идет к фенолу:

3methyl ether.jpg

[Cherep]

хе-хе! поташ!