Алкилирование индазолов в 1-е положение.

[Haifisch]

Здравствуйте, товарищи!
Возник вопрос, можно ли селективно проалкилировать замещенный (в бензольном кольце) индазол-3-карбонитрил в 1-е положение метил ( или этил ) йодидом. Практически все методики, которые удалось найти, говорят, что образуется смесь 1- и 2-замещенных индазолов. Кто-нибудь сталкивался с такой задачей? Буду благодарен за любую помощь в этом вопросе.

[maks]

из общих соображений
3-замещенные индазолы чисто проалкилировать не удается ,
а вот ацилировать ежели мягко УА
в присутствии не обязательно сильного ,но объемного основания типа триизопропиламин
приведет к селективному на мой взгляд 1-ацилированию.
Потом амид восстановить ЛАГом в амин
Другой вопрос что при этом нитрил может с грохотом накрыться, но возможно если нитрил должен быть модифицирован , то
сделав это до восстановления все будет путем

[Haifisch]

Находил методики алкилирования эфиров индазол-3-карбоновых кислот. Выходы достаточно хорошие, но вот беда с побочным алкилированием во 2-е положение. Хотелось бы найти более-менее селективное алкилирование именно по 1-му положению. Пусть даже тех же эфиров кислот. Дальше можно будет попробовать перевести эфир в нитрил.

[maks]

так понятно, что второе положение будет тоже алкилироваться
через ациляцию получить не желаете ?

[Haifisch]

Хотелось бы попробовать сделать максимально рациональным путем. Т.е., при наименьшем количестве стадий в синтезе. Если нет рецептов кроме как через ацилирование, то можно и проацилировать.

[maks]

кто же обещал легкое счастье

[S324]

я алкилировал индазолы.
диметилсульфат в серной кислоте даёт 2-Ме.
а поташ в ДМФ смесь 1 и 2,(1>>2) но 2-изомер более дубовый и его можно даже откристализовать.
и на колонке они хорошо делятся.

[maks]

а что диметилсульфат только 2-Метил
как интересно
Век учись

а в 3-позиции было чего ?

[Haifisch]

Кстати, кстати. Какой заместитель в 3-м положении был?

[S324]

в 3-м был метил.
там суть не в диметилсульфате, а в кислой среде при алкилировании

[maks]

ааа

[Serty]

Можно NaH/THF(DMF) при невысокой температуре. Как то делали серию на производных Этил тетрагидроиндазол-3-карбоксилата - чем ниже была температура, тем меньше было 2-изомера. Но не поручусь, что это распостраняется на индазол. Кстати худшие соотношения были для MeI и EtI, что не удивительно.

[Haifisch]

Кстати худшие соотношения были для MeI и EtI, что не удивительно.

А лучшие соотношения для каких алкилгалогенидов были? Как повлияла длина углеродного хвоста? Есть ли разница между алкилйодидами и алкилбромидами?

[Serty]

Длинных у нас не было, лучшие соотношения были для разветвленных(при бета) и бензилгалидов. Пары иодид/бромид мы не проверяли.
Однако у нас была более объемная сложноэфирная группа, нитрил в этом отношении покомпактнее будет. Было еще предположение о большей стабильности 1-аниона, притянутое за уши(рассмотрение резонансных форм), сейчас программы получше, и может стоит это посчитать.