заместить OH на Br

[sylvio]

Уважаемые коллеги,
на ваш взгляд, каким способом можно заместить ОН группу субстрата на Br?

[enky]

Можно попробовать через трифлаты, например.

[Cherep]

да, пожалуй что-то типа нуклеофильного ароматического замещения. причём альдегид желательно не затронуть - всякие PBr5 исключаются.

[maks]

да через трифлаты , детали здесь

[sylvio]

Спасибо. Сложно все это.
Какие шансы получить бромопроизводное из 6-метил-2-пиридинальдегида?

[sylvio]

[Phobos]

В Лароке есть ссылка на Ph3P/Br2, достаточно мягкий реагент, авось не затронет всю молекулу.
JACS 86, 964, 1964

[sylvio]

to Phobos:
Температура реакции 200 С. По идее, должна образоваться HBr соль. Интересно, она летучая, если пиридинальдегид точно летит? Для реакции подойдет и кугельрор, похоже...
Как насчет защиты альдегида?

[enky]

sylvio, не, электрофильно ещё хуже, ИМХО.
Пиридин можно попробовать проаминировать с последующим диазотированием в HBr. Правда что будет с альдегидной группой неизвестно...

Сложно все это.

Вот здесь получают иодпиридины из гидроксипроизводных, но думаю и бромирование должно пойти.

[Serty]

Спасибо. Сложно все это.
Какие шансы получить бромопроизводное из 6-метил-2-пиридинальдегида?

По моему никаких. Слишком кольцо электрон-дефицитное, никаких примеров функционализации в это положение у альдегидов, кетонов и кислот(и производных) не находится. Даже нитрования. Первая идея из гидрокси выглядела более реалистичной.
-----
Похоже поляки делали из лутидина, но непонятно насколько там кисло с изомерами

[Quinolin'ka]

Замена ОН-группы на Cl в 2-оксопиридине особым успехом не увенчалось в том смысле, что хлорпроизводное быстро гидролизовалось. Даже товарный продукт, простоявший в сейфе пару месяцев был уже гидролизованным. Вполне возможно, что тут будет какая-нибудь такая же ситуация.

[Cherep]

выливать надо было в лёд

[Quinolin'ka]

выливать надо было в лёд

так и делали, всё по методике...

[Cherep]

значит не весь POCl3 отогнали.

[Quinolin'ka]

значит не весь POCl3 отогнали.

Да я думаю, что возможно была проблема в качестве самого POCl₃. Но как объяснить факт, что товарный гидролизуется тогда?

[S324]

я бы исходил из продажного 3-Bromo-2,6-dimethylpyridine CAS number:3430-31-7
SeO2 в диоксане и на колонку

[maks]

Вот здесь получают иодпиридины из гидроксипроизводных, но думаю и бромирование должно пойти

сомнительно , но спросить хочется топикстартера а зачем ему бром, может он дальше каплинг какой затеял, так трифлат лучше

[sylvio]

to S324: спасибо за идею! В олдрич появился и цена нормальная.
to Maks: Точно, каплинг, опять Хек. Говорите, и на трифлате пойдет? Это был бы самый простой метод.

[enky]

Точно, каплинг, опять Хек. Говорите, и на трифлате пойдет? Это был бы самый простой метод.

Там пойдёт почти всё, что можно получить: трифлаты, иодиды, бромиды, тозилаты (тоже получается несложно с тозилхлоридом).

[Upstream]

Возможно, имеет смысл попробовать CBr₄-PPh₃. По крайней мере, пиридиновый азот не будет путаться под ногами, в отличии от варианта с Br₂-PPh₃.

Замена ОН-группы на Cl в 2-оксопиридине особым успехом не увенчалась в том смысле, что хлорпроизводное быстро гидролизовалось. Даже товарный продукт, простоявший в сейфе пару месяцев был уже гидролизованным.

Интересно, а он у Вас прямо затвердел при этом, или критерий гидролизованности был другой? У меня в сейфе стоят нераспечатанные 2-хлор и 2-бром пиридины, произведённые аж в конце 1980-х, они всё ещё жидкие и лишь слегка желтоватые.