HOBt О-алкилирование

[Руслан Григораш]

Здравствуйте!

Может кто знает как алкилировать "хобот" по кислороду хлор или бром уксусом эфирным или амидным.

Думал все просто, но по-гуглил и как-то ничего не нашёл
Шо за ......?


Заранее спасибо.

[Serty]

Обращайтесь с ним, как с фенолом и букдет вам счастье Неполное, так как придется чистится от минорного N-изомера. Ссылки есть, но немного , так как видимо никому не нужно было. Мы сталкивались со сходным алкилированием только как побочным процессом, причем в качестве галида был DCM - получался этакий димер

[Руслан Григораш]

Спасибо большое, Serty!

Из реаксиса стало понятно с какой стороны к синтезу подойти.
Думаю взять "хобот" в ТГФ, эквивалент или больше NaH, накапать BrCH2COO+, довести до кондиции. упарить ТГФ, добавить EtOAc, помыть водой и далее Удалить т-бутил DCM/TFA. ИХМО: может пройду. Как вам кажется???

Кто-то может добавить инфу о стабильности о-алкилированых "хоботах"?

[Upstream]

Руслан, имейте в виду, что HOBt по умолчанию продают в виде гидрата; в своё время мы его регулярно беспечно сушили в пистолете Фишера при т.кип. ацетона. Сейчас бы уже не стал этим баловаться и Вам не советую, хотя взрывается он выше 100 градусов. Но гидрид в гидрат сыпать вполне бессмысленно. Я когда-то с успехом алкилировал оксим ацетона бромистым метиленом с избытком тёртого КОН в ацетонитриле. Если учесть, что HOBt - близкий родственник оксимам, то имеет смысл действовать по аналогии, только взять ДМФА, в котором HOBt растворяется на порядок лучше (выше 1 М), чем в остальных популярных апротонных растворителях. Это чтобы наверняка. Продукт должен вываливаться при разбавлении водой (рассолом).

причем в качестве галида был DCM - получался этакий димер

Да, растворитель этот - с активной жизненной позицией У меня он лихо хлорметилировал индол по азоту в двухфазной системе, а триэтиламин в нём кватернизуется за пару дней начисто. В конце 80-х скандинавские коллеги опубликовали целый сериал, посвящённый реакционной способности DCM. Просмотрел с большим интересом

[FOX-7]

Ув. Коллега Upstream! А нет ли случайно под рукой этого обзора для всеобщего обзора?

[Upstream]

Сергей, это в буквальном смысле - сериал в 7 частях, а не обзор! Всё в свободном доступе, ссылки на все 7 частей здесь:

Код: Выделить всё

http://actachemscand.dk/results.php?keywords=Solvent+Properties+of+Dichloromethane

Bekkevoll, Steinar; Svorstøl, Idar; Høiland, Harald; Songstad, Jon. Solvent Properties of Dichloromethane. 1. The Reactivity of Dichloromethane toward Some Ionic Nucleophiles. Dichloromethane as Solvent for Finkelstein Reactions. ActaCSv37b (1983) 935-945.
http://actachemscand.dk/pdf/acta_vol_37b_p0935-0945.pdf

Nevstad, Gunnar O.; Songstad, Jon Solvent Properties of Dichloromethane. II. The Reactivity of Dichloromethane Toward Amines. ActaCSv38b (1984) 469-477
http://actachemscand.dk/pdf/acta_vol_38b_p0469-0477.pdf

Svorstøl, Idar; Høiland, Harald; Songstad, Jon. Solvent Properties of Dichloromethane. III. Conductivity Studies of some Tetraalkylammonium-, Tetraphenylarsonium- and Bis(triphenylphosphine)iminium Salts in Dichloromethane. ActaCSv38b (1984) 885-893.

Svorstøl, Idar; Songstad, Jon. Solvent Properties of Dichloromethane. IV. Conductivity Studies of Fairly Concentrated Solutions of Tetraalkylammonium-, Tetraphenylarsonium- and Bis(triphenylphosphine)iminium Salts in Dichloromethane. ActaCSv39b (1985), 639-655.

Svorstøl, Idar; Sigvartsen, Tove; Songstad, Jon. Solvent Properties of Dichloromethane. V. Density and Partial Molar Volume of Tetraalkylammonium, Tetraphenylarsonium and Bis(triphenylphosphine)iminium Salts in Dichloromethane. ActaCSv41b (1987) 318-331.

Gestblom, Bo; Songstad, Jon. Solvent Properties of Dichloromethane. VI. Dielectric Properties of Electrolytes in Dichloromethane. ActaCSv41b (1987), 396-409.

Svorstøl, Idar; Sigvartsen, Tove; Songstad, Jon. Solvent Properties of Dichloromethane. VII. Viscosity Studies of Electrolytes in Dichloromethane. ActaCS 42b (1988), 133-144.

[FOX-7]

Upstream! Супер.
Большое спасибо.