восстановление имидазолида в альдегид

[SIG]

Коллеги, сломал себе мозг и все остальное задачей - есть гетероциклическая кислота ( бициклический пиразол), требуется из нее сделать альдегид в минимальное число препаративно осуществимых стадий. Пробовали окислять спирт разными металлическими реагентами - много грязи, мало альдегида. Пробовали восстанавливать диметиламид LiAl(OEt)3 - реакция проходит процентов на 30 и останавливается. Избыток не помогает. Завтра ставлю Роземунда, но надежды мало. Пишут, что можно восстанавливать имидазолиды - вроде бы реакция идет чисто. У кого-нибудь есть реальный опыт работы с ними?

PS Сверна, Десс-Мартина, DIBAL-H и прочую экзотику не предлагать - оно может и хорошо, но нужно сварить 30-40 г вещества, как обычно, дешево и вчера

[Vittorio]

Пробовали окислять спирт разными металлическими реагентами

а через хлорметил и Соммле? метод старый, но простой..

[SIG]

И это пробовал - вроде бы уринотерапин алкилируется, но дальше - полный кошмар. Они еще и гидрофильные, как заразы. Лучший результат был при окислении церием (IV), но пока церий был Acros. С советским не выходит - одна порция альдегида взорвалась при перегонке, вторую вроде бы отмыли от кислот, но получили 1% выхода. Еще по Бамфорду-Стивенсу через гидразид пробовали, на 1 г все супер, чуть побольше загрузка и выход в ноль падает.

[gugu]

-

[geo]

Еще вариант. Из спирта - бромид\хлорид, а затем - с 2-нитропропаном, по СОПу.

[Бухалыч]

Недавно попадалось забавное окисление первичных спиртов до альдегидов NaNO₂ в Ac₂O:

DOI:

http://dx.doi.org/10.1039/B001215G

(если структура пиразола позволяет)

[Serty]

Недавно попадалось забавное окисление первичных спиртов до альдегидов NaNO₂ в Ac₂O:

Это старая индийская лажа/фальшак. Это уже многие пробовали... Вроде даже форуме было, но давно.

[Upstream]

Корейцы обещают почти количественные выходы в две стадии из карбоксилатов в режиме one-pot:
Jin Soon Cha,* Jae Hyung Park, and Suk Joung Moon. Transformation of Carboxylic Acid Salts to Aldehydes by Stepwise Reduction with Borane and Oxidation with Pyridinium Chlorochromate
но сам не пробовал.

[Serty]

... Пишут, что можно восстанавливать имидазолиды - вроде бы реакция идет чисто...

У нас воостанавливали имидазолиды(и/или смешанные ангидриды) некоторых капризных гетерциклических кислот Zn(BH4)2, спрошу попозже. Впрочем работали с 1г количествами, и не ясно насколько это выдерживает масштабирование.

[SIG]

Спасибо !
Про РРС известно, что идет,только выход там процентов 20 того, чего нужно. Хлориды, бромиды и тозилаты живут плохо. Сегодня задвинул Роземунда - HCl прет струей. Посмотрим, что в остатке будет.

[Phobos]

А в чем проблема сварить 30-40 г с помощью десс-мартина? тем более, что в ДМСО можно работать даже не с ацилированным реагентом, а сразу с продуктом окисления иодобензойной к-ты броматом. Мы эту реакцию ставили грамм на 100 кислоты за раз, потом хранили продукт в морозилке. После окисления иодобензойную к-ту можно получить обратно.

[S324]

из моего опыта варки 100г колличеств альдегидов самый надёжный это Сверн и HetCN ---> HetCHO Ni/Al HCOOH
Десс-Мартин на больших у меня как-то не воспроизводимо

[Phobos]

В Сверне невозможно взять аликвот на пробу кончилась ли реакция и хватило ли реагента. С десс-мартином никаких проблем - реакция при комнатной, остался исходник - досыпали еще реагента.
Ну а если бы был нитрил - его и оловом можно было бы восстановить. Выделять муторно, зато безопасность полная.

[SIG]

Сверн смущает меня отсутствием оксалилхлорида, жидкого азота или сухого льда и изрядной вонью, Десс-Мартин - отсутствием иодбензойной кислоты и опыта в проведении подобных реакций. Ну и еще то, что 100 г - это моль моего соединения.

[S324]

ну не верю, что в Москве нету оксалилхлорида, жидкого азота или сухого льда ))
а сверну и не надо делать ТСХ - он и так идёт
а на моль спирта аффтару надо 500г десс-мартина ))

[Zord]

Есть реальный опыт, но не через имидазолиды, а через амиды Вайнреба, отлично все получается, только соответствующий гидроксиламин дороговат.

[gugu]

Сверн смущает меня отсутствием оксалилхлорида, жидкого азота или сухого льда и изрядной вонью

Эта модификация Сверна исключает всё упомянутое, кроме вони:
http://en.wikipedia.org/wiki/Parikh-Doering_oxidation

[ShredMaster]

амид Вайнренба с лагом или редалом беспроигрышный вариант.
а сверн, кстати не прокатит если спирт бензиловый

[SIG]

Угу, понятно. Это идея - можно сделать комплекс с SO3 из хлорсульфонки, которой у меня полно. Оксалилхлорид довольно дорог, а азот будет, но через неделю. Сделать-то нужно было еще вчера... В общем, пока реалистично смотрится идея с комплексом Py*SO3, менее реалистично - восстановление имидазолида. Были бы интересны детали, как делали через амиды Вайнреба, можно в личку. Сами амиды в данном случае по экономическим причинам не катят. Спирт псевдо-бензиловый, конечно.

Я понимаю, что мои проблемы выглядят несколько странно,но, к сожалению, в данном случае химия не только синтетическая, но и политическая
Была отработана реакция с CAN, под это дело купили 5 кг, но не американского, с которым все шло, а дешевого советского. А с ним выходы стремятся к нулю, поскольку в нем полно азотки. Да, нейтрализовать ее на бумаге легко, реально это большой геморрой, гидроокись начинает выпадать задолго до конца нейтрализации. Теперь начальство кричит, почему ничего не получается, у нас заказ, мы тебе реактивов дорогих купили, шоб завтра все было...

[gugu]

Спирт псевдо-бензиловый

Для бензиловых спиртов есть модификация с HBr-DMSO. Но поручиться не могу. Сам не воспроизводил.