Как получить бромгидрин против правила марковникова

[Бухалыч]

ТС в первом посте упоминал, что такой енамин сделать просто.
М. б. шлёпают формальдегидом по соотв. N-виниламину?

Насчёт реакции енамина с DEAD - по запросу enamine azodicarboxylate нечто таки нагугливается, но ложки у меня нет...

[Cherep]

ТС в первом посте упоминал, что такой енамин сделать просто.
М. б. шлёпают формальдегидом по соотв. N-виниламину?

Ну так он может пару раз "шлёпнуть" с образованием диспирта.

[KorVa]

Боргидрид что сделает с бромом по соседству с альдогруппой? Я посмотрел синтезы хлорамфеникола: сложный эфир им восстанавливают до спирта с хорошим выходом - при этом сохраняется дихлоргруппа. Думаю можно отказаться от алкена который я думаю еще заказывать или нет, а взять исходный пирролопиридин, прилепить к нему через йод-производное аллил, через эпоксид в альдегид, пробромировать/прохлорировать, восстановить борогидридом, если хлорировал - обменять на йод и метиламинировать.
http://www2.chemistry.msu.edu/faculty/w ... oducts.htm
Только вот - дихлорметилформамид не восстановился у них...

Тут:
http://www.google.ru/url?sa=t&source=we ... ItikVHCg0g
Написато:
General procedure for the organocatalytic α-bromination of aldehydes. To a cooled (-40 oC) solution of
the catalyst (0.10 mmol, 20 mol%), benzoic acid (0.10 mmol), water (1.0 mmol) and aldehyde (1.0 mmol) in
CH2Cl2-pentane 1:1 (2.0 mL) the bromine source (0.50 mmol) was added and the reaction mixture was
stirred at -40 oC. After 90 min. the reaction was diluted with 4 mL MeOH and NaBH4 (2.0 mmol) was added
and the reaction mixture was allowed to warm to room temperature. The reaction was quenched with NH4Cl
after 20 min. The mixture was extracted twice with Et2O and the combined organic phases washed
successively with H2O, sat. NaHCO3 and 1 M HCl. The organic phase was dried (MgSO4), filtered and
concentrated under reduced pressure. OBS: The alcohols are fairly volatile and attention should be paid
to avoid excessive evaporation. Purification by FC (20 % Et2O in Pentane) gave the pure products.


Интересно - какое у этих спиртов может быть практическое применение?

[S324]

а если взять продажную 2-oxo-1,3-oxazolidine-4-carboxylic acid CAS : 89033-27-2
прометелировать по азоту, далее совокупить с хитрым амином, гидролиз цикла и боран ?
или метилируем O-Benzyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-D-serine CAS: 47173-80-8 ( хотя метилирование можно пропустить купив готовый Fmoc-N-Me-Ser(Bzl)-OH CAS: 84000-14-6




далее с амином, снятие защит и боран

[Cherep]

а потом ЛАГа сыпануть по самое небалуйся:

ещё
сам с ЛАГом производные пиридина не колбасил, ибо у меня была противоречивая информация насчёт стабильности пиридина по отношению к ЛАГу: у кого-то восстанавливался, у кого-то нет.

[gugu]

Fmoc-N-Me-Ser(Bzl)-OH

+1 Серин и его производные как исходник там давно напрашиваются.

[Cherep]

ну да, зачодная мысль
только тогда уж может HC(O)-NH-Ser-OH
активировать, проацилировать пЕридиновым Оминчегом и дибораном ошпарить (оба амида сразу)
не помню, карбаматы дибораном кушаются?
тогда можно Cbz-Ser-OH продажный

[gugu]

карбаматы дибораном кушаются?

Бок-амины избытком ЛАГа кушаются до метиламинов. Единственное сомнение - что там с пиридином будет. Выживет ли.

[Cherep]

так то ЛАГ!

от диборана пиридину точно ничего не будет. Даже от избытка и при кипичении в ТГФ.

[gugu]

Проще тогда Boc-N-Me-Ser-OH купить или сделать, чтобы не заморачиваться.
Судя по цене, синтез не такой уж и сложный должен быть.
http://www.sigmaaldrich.com/catalog/ProductDetail.do?D7=0&N5=SEARCH_CONCAT_PNO|BRAND_KEY&N4=15552|ALDRICH&N25=0&QS=ON&F=SPEC

[gugu]

Структур подобного рода оказалось гораздо меньше, чем можно было бы подумать. Вот поиск по Реаксису. Может пригодится.
Одни патенты...

[Serty]

Топик смотрел невнимательно, но целевая структура меня насторожила. Где то год назад, мы делали серию с таким ядром, и если ацильные производные "азаизоиндолинов" получались нормально, то их алкилные практически все ушли на помойку. Дело в том, что они очень чуствительны к окислению кислородом водуха - образую соотвествующие "азаизоиндолы", ну и затем продукты их дальнейших превращений. Те которые были кристаллические еще ничего, а вот масла все сгнили. Так что это нужно учитывать при синтезе...
---------
Из всех выдвинутых предложений мне наиболее реалистическими кажутся основанные на серине. А вот предложение Cherep-а с азиридином самым быстрым, но я сомневаюсь, что алкилазиридины легко раскрываются. Сейчас погляжу в Reaxys.
---------
Посмотрел , действительно ссылок немного. Возможно, что лучше раскрывать кватернизованный азиридин - такая ссылка тоже есть.

[Phobos]

Я думаю, что у меня есть неплохая идея. Возьмите продажный 2-(methylamino)-1,3-Propanediol, CAS 77697-86-0, защитите амин каким-нибудь ацетамидом (реакция с ацетилхлоридом на холоду пойдет селективно на азот), потом два гидроксила закройте в циклический сульфит с SOCl2, как советовал великий Шарплесс. Такой сульфит обладает примерно реакционноспособностью эпоксида и его можно открыть азотом гетероцикла. Серный остаток со второго гидроксила потом сам свалится при водной обработке, останется только снять защиту с азота и все.

[Serty]

...потом два гидроксила закройте в циклический сульфит с SOCl2, как советовал великий Шарплесс. Такой сульфит обладает примерно реакционноспособностью эпоксида и его можно открыть азотом гетероцикла. Серный остаток со второго гидроксила потом сам свалится при водной обработке, останется только снять защиту с азота и все.

Мысль интересная, интересно нельзя ли окислить сульфит в сульфат - тогда активность возрастет еще сильнее. Недавно использовали аналогичные циклические сульфаматы - там окисляли NaIO4-RuCl3(1mol%).

[Phobos]

Можно окислять, у того же Шарплесса описано как, но насколько я помню, это необходимо для совсем уж слабых нуклеофилов. Обычные нуклеофилы вполне неплохо работают с сульфитами.
У Шарплеса было ревью по теме, где-то середины-конца 90-х, называлось что-то вроде Cyclic sulfites: like epoxides and little bit more, точно не помню.

[chemist]

Возьмите продажный 2-(methylamino)-1,3-Propanediol, CAS 77697-86-0, защитите амин каким-нибудь ацетамидом (реакция с ацетилхлоридом на холоду пойдет селективно на азот), потом два гидроксила закройте в циклический сульфит с SOCl2,

Люблю краисвые идеи!

Единственное, как к этому чудо-реагенту отнесётся пиридиновый азот, не возжелает ли под шумок тоже проалкилироваться?

[Phobos]

Думаю, что алифатический азот гораздо нуклеофильнее будет.

[chemist]

Думаю, что алифатический азот гораздо нуклеофильнее будет.

Да Вы знаете, коллега, конкурентное алкилирование пиридинового азота, вообще-то известно с бородатых времён, особенно оно доставало тех, кто занимался изучением алкалоидов, например:
Spaeth, Hicks Zajic Chemische Berichte vol. 68 (1935) p.1389;
Barnard Anna, Dickson Sara Jane, Todd Adam M., Steed Jonathan W., Paterson Martin J. Organic and Biomolecular Chemistry vol. 7, 8 (2009) p.1554-1561;
Barr Darrin A., Dorrity Michael J., Grigg Ronald, Hargreaves Simon, Malone John F., at al. Tetrahedron vol. 51, 1, (1995) p.273-294.
Так что если попрёт не туда, придётся защищать пириновый азот, но Ваша идея от этого не становится хуже, просто тут такой случай