1,5-замещённые пиразолы

[S324]

Господа, провожу вот такую реакцию, в надежде получить изомер А,
но он получается или с очень маленьким выходом ~1-2% или вообще не получается, в зависимости от условий реакции.
Пока, что выделил только изомер В
Может, кто делал подобные вещи?

[Rancid]

А какие условия, расскажете? Нужны какие-то исходные данные.. Вообще B предпочтительнее будет образовываться. MnO2 не пробовали?

[alexey41]

Делали в своё время, из финилгидразина солянокислого и у нас был не Het, а замещенный фенил в енамине. Простое кипячение в спирте (в некоторых случаях в бутаноле-1). Получался исключительно изомер А.

[Lexx]

Там вроде региоселективность сильно зависит от кислотности. Если брать свободный гидразин - один изомер преимущественно, если моно-соль - другой. Ну это в идеале.

[Vittorio]

эта реакция сильно зависит от строения субстрата и нуклеофила, АФАИК. Если есть возможность, то лучше не енаминокетон брать, а проформилировать HetC(O)CH₃ этилформиатом (натрий или гидрид натрия, сухой эфир) - получится натриевый енолят
HetC(O)CH=CH-ONa, и его с ХГ гидразина , или с самим гидразино в присутствии 1 экв. АсОН.
если исходить все-таки из енаминокетона, думаю, целесообразно проводить реакцию в кислой среде..

[S324]

методика была такая
к енамину с содой в спирт/вода присыпался солянокислый гидразин, мешалось 2ч , добавлялся уксус и кипятилось 20ч - получался чистый В
а если, кипятить эту смесь без уксуса, то образуется и некоторое колличество А
Vittorio, тоже думал о HetC(O)CH=CH-ONa, но будет ли сильно отличатся региоселективность?
Het - бальшой, сабака...

[Vittorio]

Vittorio, тоже думал о HetC(O)CH=CH-ONa, но будет ли сильно отличатся региоселективность?
Het - бальшой, сабака...

полагаю -будет, альдегид в разы активнее... я такие еноляты кетоальдегидов с гидразинами не ставил, но по другим реакциям с ними - селективность 100%, в отличие от енаминокетонов.
Вообще, если гетарил лохматый- то странно, что конденсация идет по кетогруппе

[gugu]

Вообще, если гетарил лохматый- то странно, что конденсация идет по кетогруппе

Енамин блокирует альдегидную группу, а присоединение Михаэля гидразина по двойной связи или гидролиз енамина до альдегида идут в этих условиях очевидно гораздо медленнее, чем образование кетогидразона. Поддержу предложение по формилированию этилформиатом-метилатом натрия. Последующая циклизация с арилгидразином должна быть полностью региоселективной.

[maks]

не бросайте в меня тапками , но кросс-каплингами таких пиразолов A журналы забиты , сначала все арилируют азот, а потом какой лохматый бы не был гетероцикл встанет как родной

[S324]

maks, Het-Br сварить у меня не получится...

[maks]

жалко , видать заковыристый попался

[Masterboy]

Добрый день, коллеги!
А насколько доступен соответствующий бета-хлорвинилкетон - это будет винилог хлорангидрида, а потому - первичная аминогруппа может прежде прореагировать по атому углерода связанному с атомом хлора. Возможно, такой подход позволит изменить соотношение продуктов реакции в сторону образования желаемого изомера?

[suprachemister]

SF, maybe help

Reaction_&11.pdf

Reference_&22.pdf

[S324]

suprachemister, спасибо за поиск!
эти то методики я и повторял ))
зы. не теряю надежду...

[Nickolas]

Как вариант: метоксикарбонилировать исходный AcHet, затем спарить его с диметилацеталемДМФА. Затем с арилгидразином. Получится 1-арил-5-Het-4-карбметоксипиразол. Омылять, декарбоксилировать. Конечно, путь не близкий.. Но рассмотреть как вариант можно...
Статью прилагаю.

19871669.pdf