восстановительное аминирование

[baets2009]

Уважаемые коллеги, посоветуйте условия превращения:



Ставил с цианборгидридом натрия + ацетат аммония в метаноле - дает смесь четырех веществ. Может попробовать через оксим, но какой реагент выбрать, который не зацепит пиридина и бок-амина ?
Буду очень благодарен за ответы

[Rancid]

Вот тут подобное, посмотрите

[baets2009]

Вот тут подобное, посмотрите

Спасибо, но ведь я уже говорил, что делал так и не сработало

[S324]

дык, брали не ацетат аммония, а бензиловый эфир глицина, но выход там всё равно 43%
это ваше конечное вещество?

[baets2009]

А что если попробовать оксим восстанавливать водородом Pd/C при атмосфере - не будет затрагиваться пиридиновое кольцо и защита? Есть данные о том, что цианборгидрид восстанавливает пиридины до 1,4-дигидропиридинов и, в нагрузку, образование связи B-N мешает. Хотелось бы восстановитель не на основе бора

[baets2009]

дык, брали не ацетат аммония, а бензиловый эфир глицина, но выход там всё равно 43%
это ваше конечное вещество?

да это конечное вещество

[S324]

а альтернативный путь использовать исходя из tert-butyl N-(3-cyanopyridin-4-yl)carbamate CAS Number 116799-24-7 не хотите попробывать

Код: Выделить всё

http://www.molport.com/buy-chemicals/moleculelink/TUBXRNXUXJRXTR-UHFFFAOYAR/4785587

[baets2009]

а альтернативный путь использовать исходя из tert-butyl N-(3-cyanopyridin-4-yl)carbamate CAS Number 116799-24-7 не хотите попробывать

Код: Выделить всё

http://www.molport.com/buy-chemicals/moleculelink/TUBXRNXUXJRXTR-UHFFFAOYAR/4785587

Я думал об этом, но какой восстановитель взять?

[S324]

Ni/Ra H2 20-50атм EtOH/NH3 ~50C
но всё равно там будет немного примеси бис-амина

[baets2009]

Ni/Ra H2 20-50атм EtOH/NH3

Но так же можно и з оксима сделать и бис-амина не будет

[S324]

не помню, но, наверное, оксимы любят востанавливатся в кислой среде

[anatoliy]

При восстановлении бывают примеси восстановленного пиридина.
Можно попробовать цинк-формиат аммония. Растворитель надо подбирать.
Или спирт-мезил-азид-амин.
Но тут по амидной связи мезил может сесть. Условия подбирать надо.
Тут еще вспомнил. Делал восстановление азида на палладии. Бок частично перескакивал на образующийся амин.

[baets2009]

При восстановлении бывают примеси восстановленного пиридина.
Можно попробовать цинк-формиат аммония. Растворитель надо подбирать.
Или спирт-мезил-азид-амин.

Да, цинк-формиат аммония это подходящий метод, так как реакция с оксимом идет быстро и побочных процессов будет меньше
Вот второй метод - он же включает регенирацию карбкатиона, а наличие основных центров как будет влиять?

[anatoliy]

Вот второй метод - он же включает регенирацию карбкатиона, а наличие основных центров как будет влиять?

Так и первый способ неизвестно как пойдет. Мы с пиридинами аминов много делали. По этому способу процентов 20 получалось.
Второй способ - полный НИР. Скорее всего низкий выход будет. На пиридинах везение нужно.
Также как восстановительное аминирование с бензиламином. Может прокатить, а может - нет.
Ну и классику попробуйте - цинк с уксусом

[baets2009]

Спасибо вам, anatoliy, завтра буду пробовать.
А какие методы на пиридинах более всего вероятны ?

[chornous]

Где-то видел, что для исключения побочных реакций получения аминов из альдегидов пользуют СН3О-NH2. Конденсация и последующее восстановление ЛАГом.
Если не ошибаюсь, здесь. Рat. 3939271. USA. Antidepressive and antianexiety composition comprising 2-pyrazolylbenzophenones;
http://www.freepatentsonline.com/4022800.html

[S324]

какой ЛАг, какой уксус - там бок висит

[baets2009]

какой ЛАг, какой уксус - там бок висит

Колега прав!!!

[anatoliy]

какой ЛАг, какой уксус - там бок висит

Ну и что? Бок слетает далеко не всегда. И Лагом я восстанавливал в приуствии бок-защиты.

[chemlab]

Ставил с цианборгидридом натрия + ацетат аммония в метаноле - дает смесь четырех веществ.

Восстановительное аминирование идет через образование имина, а его текущая концентрация будет не велика из-за низкой концентрации аммиака, поэтому восстанавливается что попало. Я бы повторил эксперимент с предварительным насыщением РС аммиаком.