Кватернизация пиридинов алкилхлоридами

[Любитель_Манниха]

Коллеги, доброй ночи!
Меня в частности интересует алкилирование пиридина дихлордиэтиловым эфиром. Реаксис привёл к чехам, которые говорят, что нужно греть в ДМФА при 70 С довольно конц. раствор (ЕМНИП 5 мл пиридина в 10 мл ДМФА и 0.5 экв дихлорэфира). Потом разбавить ацетоном и в холодильник - и будет щастье с выходом под 90% .
Самое главное - не написано, сколько времени греть (статья в биокемикал letters, там аффтары дают ссылку на себя, на какой-то журнал местного разлива, вряд ли он доступен). Грел где-то двое суток (не подряд), по LCMS - продукт кватернизации одной молекулы пиридина на одну молекулу дихлорэфира, и пиридин, свободного дихлорэфира нет. Когда открывал пробку для отбора пробы - отчётливый запах пиридина. Хочется услышать Ваши комментарии чешского рецепта Понятно, что можно добавить KI.

[maks]

а ДМФ сухой был ?
а то ка то литовские пептидщики жаловались на дермовость этого р-теля , я бы нитрометан попробовал бы

[Сержл]

Лови близкую, но рабочую методу.

1.pdf

Если нужен "дикватернизат", то ввалить туда избыток пиридина, бензолом отмоется.

[maks]

да предлогаемые температура значительно выше , пиридин в статье замещенный, без р-теля может он сам 150 дает, у Любителя обычный , значит растворитель нужен, явно нужен дикватернат коль пол эквивалента берется
я бы диметилацетамид сухой еще бы порекомендовал

[Sokolov]

а ДМФ сухой был ?

Сухость растворителя действительно важна, особенно при длительности алкилирования в несколько суток. Сам на этом попадался. Отечественный ДМФА часто бывает здорово подразбавлен. Но как среда для такой реакции безводный ДМФА, имхо, -- идеальный вариант. Если, конечно, отмыться от него проблем не возникнет

[maks]

этилацетатом , наверняка можно будет
если продукт получится,
имеющийся моноалкилят выбрасывать не спешить, сунуть в сухой р-тель и варить дальше ,помешивая , соль и сахар по вкусу

[Сержл]

да предлогаемые температура значительно выше , пиридин в статье замещенный, без р-теля может он сам 150 дает

Там и обычный есть (R = H) , все прокатило.

[maks]

как же они 150 Ц получили ?

[Сержл]

В бане 150, там чуть подкипает, образующаяся "ионная жижа" хорошо держит в себе исходники.

[Masterboy]

Добрый вечер, коллеги!
Я, возможно, чего-то не уловил: а какой именно дихлордиэтиловый эфир - альфа, альфа, альфа, бета или бета, бета? И еще такой момент, а почему не взять в качестве растворителя безводный нитрометан - в нем кватернизация идет идеально (неоднократно проверено), в отличие от ДМФА, у него ниже основность. Кстати, если вспомнить старые работы Ладенбурга по химии пиридина, то там, зачастую, как катализ использовался солянокислый пиридин, в дополнение к свободному основанию.

[Любитель_Манниха]

какой именно дихлордиэтиловый эфир - альфа, альфа, альфа, бета или бета, бета?

2,2' - ClCH2CH2-O-CH2CH2Cl

а почему не взять в качестве растворителя безводный нитрометан - в нем кватернизация идет идеально (неоднократно проверено), в отличие от ДМФА, у него ниже основность

Если не прокатит метод Сержла, попробую нитрометан

то ввалить туда избыток пиридина, бензолом отмоется.

А не будет в Py⁺-CH2CH2-0-CH2CH2-Py⁺ углерод в альфа к пиридиновому азоту иметь настолько кислые протоны, что они сдерутся избытком пиридина при 150 С, а потом илиды плясать пошли

а ДМФ сухой был ?

Отечественный ДМФА часто бывает здорово подразбавлен.

ДМФА был типа осч, воду не проверял

[gugu]

Понятно, что можно добавить KI.

Причем можно в каталитических количествах (5-10%). А так вообще по реакции можно еще опасаться дегидрохлорирования до виниловых эфиров.

[Сержл]

А не будет в Py⁺-CH2CH2-0-CH2CH2-Py⁺ углерод в альфа к пиридиновому азоту иметь настолько кислые протоны, что они сдерутся избытком пиридина при 150 С, а потом илиды плясать пошли

Не должны, я не велел , силенок у пиридина не хватит, да и рядом достаточно донорное метиленовое звено.

[Любитель_Манниха]

Метод Сержла сработал на ура Интересно, насколько продукт устойчив к щелочной среде Впрочем, вскрытие покажет...