ацилирование амида ацетоуксусной кислоты

[Dottie]

.. по метильной группе.

Коллеги, а сталкивался кто-нибудь с необходимостью подобного превращения? Ну может не амида, а ацетоуксусного эфира. Может есть какая-то методика или техника позволяющая селективно моноацилировать именно метильную группу?

1-проба.png

[SkydiVAR]

Лучше не амида, а эфира - перевести в дилитиевое производное - и ацилхлоридом его... Если склероз не подводит... Если амид - надо в трилитиевое переводить и все равно нет уверенности, что не по азоту пойдет.

[nikkochem]

Переводите в енаминовое производное и ацилируйте хлорангидридом в избытке ДИПЕА. По крайней мере енаминовые производные кетонов ацилируются по разные стороны от енаминового углерода позволяя получать 2,4,6 трикетоны. ПОХОЖЕ ОШИБСЯ

[Vittorio]

у меня мысль родилась - а если из ацетоацетамида сделать ди(или три)анион с каким-нить булем (upd как вот коллега SkydiVAR подсказывает), а потом получить с альдегидом альдоль (альдегид сядет по терминальной СН3 группе) и затем окислить ОН до карбонила чем-нить мягким?

[SkydiVAR]

А с хлорангидридом сразу кетон получится...

[nikkochem]

А с хлорангидридом сразу кетон получится...

Так он по метиленовой группе реагировать будет

[Dottie]

ого, спасибо всем за участие..
с булей - надо подумать..
а вот если так сделать, получить продукт конденсации по метилену с аром. альдегидом (он вроде достаточно селективно образуется), получить магниевый енолят? и ацилировать...

2-проба.png

а потом снимать альдегид...

[ShredMaster]

а потом снимать альдегид...

поделитесь секретом?

а если серьезно, то я бы дилитиевую соль АУЭ проацилоровал, потом мягкий гидролиз с LiOH и амид с CDI, а вообще еще реаксис надо поглядеть

[SkydiVAR]

А с хлорангидридом сразу кетон получится...

Так он по метиленовой группе реагировать будет

Насколько мне подсказывает мой склероз - если сделать дианион из ацетоуксксного эфира - он будет реагировать по терминальной метиленовой группе, а не по центральной метиновой. Впрочем, могу и ошибаться...

[Vittorio]

Насколько мне подсказывает мой склероз - если сделать дианион из ацетоуксксного эфира - он будет реагировать по терминальной метиленовой группе, а не по центральной метиновой. Впрочем, могу и ошибаться...

чем альдегид отлиается от хлорангидрида - альдегид таки да, по терминальному углероду сядет. А хлорангидрид даст продукт О-ацилирования, который только потом возжелает перегруппироваться на С, и это будет С2 а не С4, ЕМНИП.
тут вот товарищи немцы советуют исходить из 1,3-ди (триметилсилокси)бутадиенов. Если у топикстартера амид вторичный, то должно получиться..

[Vittorio]

еще народ советует дианион проацилировать сложным эфиром - Кляйзен пойдет по терминальному С (см. статья в аттаче). а вот тут говорят об амидах Вайнреба

что касается схемы с конденсацией с альдегидом, предложенной Dottie - ну, с альдегидами не все там так просто. Может и 2 : 1 пойти, и бета-циклокетол. Можно попробовать мета-нитробензальдегид - он обычно дает нормальные арилиден-производные без сюрпризов. Вот снять его потом проблемно будет - хоть в кислой, хоть в щелочной среде начнется Михаэль и всякие посторонние конденсации.

[Masterboy]

Добрый день, коллеги!
Есть прямая методика ацилирования АУЭ сложными эфирами по терминальному метилу через дианион. Статья находится во вложении, если она будет полезна основателю темы.

[Dottie]

Спасибо огромное за обсуждение, статьи Vittorio и Masterboy - прямо то что нужно. Единственное что не радует это то что амид у меня - вторичный и в радикале есть еще кислый протон. Получать тетраанион - слегка накладно и немного смущает количество возможных вариантов течения реакции. Плюс ко всему первая стадия - получение ацетоацетамида из первичного амина и дикетена, хорошо отработана и проблем не создает. Возможно придется плясать в сторону ди- (или три-) силилпроизводного этого амида, а потом подбирать условия ацилирования...

Однако хочется остановится еще раз на варианте с получением лабильного производного по метиленовой группе - вместо ароматического альдегида может возможно использовать хлораль, какой-нибудь легко гидролизующийся ортоэфир или какую-либо еще группу стойкую в условиях хелатирования с магнием и распадающуюся при последующей обработке?

[deren]

Может идти от обратного: сначало получить через Мельдрум искомый кетоэфир, затем амид, раз последный процесс у Вас хорошо отработан...

[Dottie]

пробовал уже, заворачивается в 4-гидроксипиридон..

[deren]

Тогда, какая гарантия, что поученный иним путём трикарбонил не закроется в пиридон?

[Vittorio]

трикарбонилы описаны. и тетракарбонилы тоже. а вот с Мельдрумом действительно заворачивается в пиран/пиридин

[Dottie]

не успел вчера ответить - пробовали с производным кислоты Мельдрума.. так или иначе получается пиридон.
уже после была найдена статья, в которой приводился механизм этого безобразия (в аттаче)
с амидом же остается некоторая надежда сварить что-то нужное..

Russian Journal of Organic Chemistry, Vol. 40, No. 9, 2004, pp. 1329–1331

1329.pdf