Получение 2,2-диметокси-N-метил-2-арилэтанамина

[Masterboy]

Добрый день, коллеги!
Свидетельствую Вам свое уважение и пишу с тем, чтобы узнать, не получал ли кто-либо из Вас производных аминокеталя, структура которого приведена в приложенном файле? Синтез родственных веществ, не содержащих при атоме азота метильного радикала, наряду с дезактивированным ароматическим кольцом описан в Organic Synthesis:
http://orgsyn.org/orgsyn/default.asp?fo ... ame=orgsyn
К сожалению, эта методика непригодна для получения веществ, содержащих незамещенный фенильный радикал или активированное ароматическое ядро, в то время, как меня интересует получение веществ, содержащих нафтил-1, фенил и некоторые замещенные нафталинсодержащие производные.
Буду признателен за консультацию химика, который имел практический опыт с такого рода веществами.

[Cherep]

Синтез родственных веществ, не содержащих при атоме азота метильного радикала, наряду с дезактивированным ароматическим кольцом описан в Organic Synthesis:
http://orgsyn.org/orgsyn/default.asp?fo ... ame=orgsyn

а что должно быть по ссылке?

[Masterboy]

Добрый вечер, Cherep!
По ссылке это должно быть следующее: оксимирование 4-ацетилпириидина, тозилирование оксима и перегруппировка полученного соединения в диметилкеталь 4-(2-аминоацетил)пиридина. Аналогичные реакции протекают и для ацетофенонов, содержщих дезактивирующие заместители в пара-положении по отношению к ацетильной группе. А вот для активированных ароматических колец - увы!

[Cherep]

а это что за перегруппировка такая?
тозилированные оксимы в Бекмана вступают, да... где амид то?

по ссылке меня на поисковую форму выбрасывает

[Masterboy]

В данном случае примерно то же самое, только реакция идет через промежуточное депротонирование тозилата окисма по альфа-углеродному атому, внутримолекулярное нуклеофильное присоединение по кратной связи с образованием азиридинового цикла и синхронным элиминированием по механизму E1cb тозилат-аниона. Образующеся производное 1,2-дегидроазиридина подвергается нуклеофильной атаке этоксид-анионом с образованием продукта нуклеофильного присоединения (думаю, что тут как раз и играет в плюс дезактивированное ядро), последующее перепротонирование и раскрытие цикла против правила Красуцкого (очевидно, зарядовый кнотроль и опять же дает существенный вклад электронно обедненное ароматическое ядро). Вот, как-то так. Это, так называемая перегруппировка Небера. Вложением к настоящему письму прилагаю pdf файл с описанием синтеза.

[Cherep]

внутримолекулярное нуклеофильное присоединение по кратной связи с образованием азиридинового цикла и синхронным элиминированием по механизму E1cb тозилат-аниона.

Ну чтож, да, коррелирует с образованием анионового интермедиата в альфа положении к п-акцепторному гетероциклу.

[S324]

Masterboy, а как получится N-Me производное ?
вы хотите получить такое соединение или пытаетесь провести реакцию на нафтильных радикалах?

[Masterboy]

Доброе утро, коллеги!
По поводу метильного производного у меня есть несколько идей. Классический вариант: формилирование аминокеталя этилформиатом с последующим восстановлением формильной группы лития алюмогидридом. Можно также попробовать кетализовать соответствующий альфа-бромацетофенон по методу Тюркауфа и соавторов: триметилформиат, метанол, нитрометан и катализ трифторметансульфоновой кислотой, с последующим замещением атома галогена метиламином. Но тут есть проблема: диметоксиметиленовый фрагмент уже вряд ли так активирует галоген по отношению к нуклеофильной атаке, как карлонил. С другой стороны (что очень маловероятно) метоксигруппа может оказать анхимерное содействие при замещении галогена, но тогда, промежуточный оксираниевый ион может раскрыться амином как по, так и против правила Красуцкого. Кроме этого (опять же, лишь гипотеза) не исключена возможность его (оксираниевого иона) реакции с амином, как донора метильной группы. В последнем случае вообще будет месево.
Литературный метод с нафтилами даже пробовать не хочу, думаю, что заведомо будет провальный синтез. Тем более, если взять менее основный метоксид натрия, взамен этоксида калия. В общем, как некогда сказал Ельцин Черномырдину: "Надо что-то делать, Виктор Степанович!".

[S324]

фантазии на тему

[Masterboy]

Добрый вечер, S324!
Боюсь, такой вариант не сработает: у амида (даже в форме аниона) за счет делокализации заряда будет убитая нулеофильность (плюс - экранирвание BOC-радикалом), а вот альфа-бромацетофенон может дать целый ряд замечательных реакций конденсации. Думаю, что там будет и что-то Дарзаноподобное и вариации на тему альдольной конденсации с замыканием эпоксидного цикла. Хотя, кто знает? Быть может и прокатит?

[S324]

здрасте, бок-амиды прекрасно алкилируются в ТГФе с гидридом натрия( температурку только подобрать... )

[Vittorio]

диметоксиметиленовый фрагмент уже вряд ли так активирует галоген по отношению к нуклеофильной атаке, как карлонил. С другой стороны (что очень маловероятно) метоксигруппа может оказать анхимерное содействие при замещении галогена, но тогда, промежуточный оксираниевый ион может раскрыться амином как по, так и против правила Красуцкого.

Вы правы - как активатор галогена, две метоксигруппы в бета-положении никакие. Аналогии с бета-галогеналкилсульфидами типа иприта тут не катят, здесь как раз наоборот получается- такие вещи алкилируют еще хуже, чем обычные неактивированные галиды. Видел где-то работу (кажется, Адронати, старая довольно), где это явление объяснялось экранирующим эффектом неподеленных пар кислорода. Для нхимерного содействия, как у серы - радиус не тот, что ли, а нуклеофилы отфутболивает...

[Masterboy]

Добрый день, коллеги!
Vittorio, я рискнул выдвинуть предположение по поводу эффекта атомов кислорода потому, что в альфа-галоидэфирах, как и в альфа-галоидсульфидах, атом кислорода участвует в резонансной стабилизации карбкатиона и предрасполагает к мономолекулярному обмену галогена. Руководствуясь тезисом о том, что прстой эфир, как и сульфид, является основанием Льюиса, то почему бы и нет. Но, если есть противоречия с экспериментом, то тут уже не поспоришь - факты упрямая вещь.

здрасте, бок-амиды прекрасно алкилируются в ТГФе с гидридом натрия( температурку только подобрать... )

S324, скажу Вам прямо, я не располагал информацией об алкилировании защищенных таким образом амидов. Если у Вас есть соответствующие методики или литература - буду признателен за помощь. Но также, есть встречный вопрос - амид (тем более анионизированный) - амбидентный нуклеофил и реакция с ним может идти как по кислороду, так и по азоту. Нет ли у Вас сведений о региослективности протекания этого процесса?

[Sokolov]

амид (тем более анионизированный) - амбидентный нуклеофил и реакция с ним может идти как по кислороду, так и по азоту

Не, с алкилгалогенидами точно по кислороду не пойдет. Это проверено.

[S324]

по кислороду не пойдёт
а методика простая - к раствору амида в ТГФ порциями присыпаем гидрид (должен выделятся водород, если не выделяется, то смесь подогревают и только тогда дальше присыпают гидрид), мешаем 1ч и прикапываем алкилятор, если не идёт при комнатной греем при 40-50С, монитрорим ТШХ, после завершения процесса гасим избыток гидрида метанолом

[Masterboy]

Добрый день, S324!
Значит гидрид натрия все же берется в избытке? А не спровоцирует ли этот избыток альдольную конденсацию или что-то типа Дарзана (все-таки речь идет об альфа-галогенкетоне)? Проводили ли Вы такую реакцю именно с галогенкетонами или методика отработана лишь для гомоалкилгалогенидов? И еще такой момент: нельзя ли вместо гидрида натрия использовать трет-бутоксид калия?

[S324]

да избыток там 1.1 - 1.05 )) на всякий случай
именно с галогенкетонами я не ставил
с EtI реакцию нужно было подогревать ))
ваш же алкилятор намного активнее, может и при 0-5С пойдёт
главное в этом деле сгенерировать N-Na, тоесть после присыпания гидрида помешать 1-2ч и лучше погреть 40С, а потом охладить
а насчёт побочных превращений а-галогенкетонов - может что-то и идёт,дык, возьмите 1.5 эквивалента если подберётетемпературу,
при которой будет идти нормальная скорость алкилирования, то побочкой можно пренебречь

[Masterboy]

А как насчет замены основания? Пойдет ли трет-бутоксид калия взамен гидрида натрия или нет?

[S324]

не знаю, по идее должен...