метилирование фенольных гидроксилов

[Phobos]

Если взять фенол в дихлорметане с кат. количеством пара-толуолсульфоновой к-ты и медленно при охлаждении добавить этил виниловый эфир, получим ацетальное производное ArO-CH(Me)-OEt. В основной среде стоит железобетонно, включая бутил-литий. Снимается в метаноле с тем же кат. кол-вом кислоты.

[invinoveritas]

Phobos, А можно ссылку на какую-нибудь работу или методику?

[Phobos]

Это очень распространенная реакция. В общем, методику я Вам расписал. К раствору фенола в дихлорметане добавить кат. кол-во пара-толуол-сульфоновой к-ты, затем, при охлаждении до 10-15 С прикапать ~1.05 экв. этил виниловый эфир или 3,4 (2Н)-dihydropyran - вроде так он называется в каталоге. Покрутить при 15-20 градусах, следить по ТСХ. Если реакция заткнется, можно еще этил винил эфира добавить или просто проэкстрагировать непрореагировавший фенол щелочью в водную фазу, пока его в органике не будет видно по ТСХ. Все, разделить фазы, упарить растворитель.
Можете посмотреть еще примеры в книге Т.Грин "Protective groups in organic synthesis", она есть в библиотеке хемпорта. Или погуглить на "tetrahydropyranyloxy ethers".

[Semenych]

Коллеги подскажите монобензоилрезорцин можно отметилировать системой ( диметилсульфат/карбонат калия безв./ацетон безв.), без развала сложноэфирной связи Знаю что йодметан возьмёт, но влом его варить в такую жару. Заранее благодарен!

[OrganicChemist]

Думаю, что можно. Эфиры ароматических кислот устойчивее к омылению по сравнению с алифатическими аналогами.
Вспомнилась сразу этерификация бензоилхлоридом по Шоттену-Бауману. В подтверждение своих слов вот Вам ссылка на статью, где проводили ацилирование монометилового эфира резорцина бензоилхлоридом при действии поташа в сухом ацетоне: Bose; Sen; Chakravarti, Ann. Biochem. exp. Med. India 1945 , vol. 5, p. 1-6, или в присутствии щелочи даже: Meyer; Gearhart Industrial and Engineering Chemistry, 1951 , vol. 43, p. 1585-1588.

[Semenych]

OrganicChemist спасибо! Кстати green,wutts высказывают схожее мнение в разделе про бензоил для фенолов.

[bowman]

Вот такая проблемка: надо защитить фенольные гидрокисилы метильными группами (ну или алкильными), но только не в щелочной среде (молекула разваливается...).

Если всё равно, какой алкил, хоть замещенный, может, акрилаты для присоединения подойдут?

[Semenych]

Судя по ТСХ система( диметилсульфат/карбонат калия безв./ацетон безв.) действует, исходник явно исчезает. Скоро и рез-т узнаем.

[nikkochem]

Может это покажеться странным, но если к раствору фенола добавить BF3? и уже эту субстанцию диазометаном. Для метилирования диазометаном нужен протон. Это как версия. В аналитических целях мы метилировали карбоновые кислоты в эфирате борфторида, но потом стали просто поткислять и все шло кол-но. Может и с фенолом прокатит. Они-то воссоединяться

[Masterboy]

Глубокоуважаемые господа!
Свидетельствую Вам свое почтение и хочу от себя предложить еще один возможный вариант защиты фенольных гидроксилов - метил(хлорметил)сульфид. Этот продукт весьма реакционоспособен и в апротонном полярном растворителе (лучше - ДМФА), в присутствии основания умеренной силы (например - карбоната натрия или калия) с успехом может быть использован для решения поставленной задачи. Есть соответствующие публикации:

DOI:

http://dx.doi.org/http://dx.doi.org/10.1016/S0040-4039(01)92686-3

а также:

DOI:

http://dx.doi.org/http://dx.doi.org/10.1016/S0040-4039(00)86400-X

Кроме этого, соответствующая защита может сниматься сулемой в водном ацетонитриле или ляписом в 2,6-лутидине:

DOI:

http://dx.doi.org/http://dx.doi.org/10.1016/S0040-4039(00)91422-9

А также - через метилирование иодметаном и гидролиз или триметилсилилхлоридом в уксусном ангидриде.
Возможно, для автора темы этот материал покажется интересным.

[OrganicChemist]

хочу от себя предложить еще один возможный вариант защиты фенольных гидроксилов - метил(хлорметил)сульфид.

Метилтиометильную защиту (MTM) лучше ставить в условии перегруппировки Паммерера (Pummerer rearrangement): DMSO, Ac₂O, AcOH.

[Masterboy]

Как альтернативу, на мой взгляд, можно предложить бромметил(метил)оксид:

DOI:

http://dx.doi.org/http://dx.doi.org/10.1016/S0040-4039(00)99027-0

DOI:

http://dx.doi.org/http://dx.doi.org/10.1016/S0040-4039(00)99627-8

или аналогичные альфа-галоидэфиры. Защита вводится легко, да и удаляется несложно.

[invinoveritas]

что-то эти ссылки не работают
кстати, пробовал ТГП защиту ставиить в присутствии TsOH - ничего не получилось... а вот в присутствии паратолулосульфоната пиридиния реакция идет на ура (правда с более простыми фенолами... с моим этот вариант не прошел )