защитить карбоксил бензилом в OH-Alk-COOH

[TARANTUL-0912]

Добрый день всем.

Требуется селективно защитить карбоксил бензилом в гидрокси(перв)замещенной алифатической kарбоновой кислоте.

Для меня видится возможность заместить ОН на бром с помощью HBr, а затем через хлорангидрид повесить бензиловый спирт , далее кипятить в воде, параллельно нейтрализуя HBr.
Но... нашел методику по селективному "Bn" подвижного протона у производного глюкозы прямым взаимодействием бензилового спирта и субстрата в присутствии ацетилхлорида при наличии других гидроксилов, включая первичный !!!

Интересно, а с моим соединением такое возможно?

Заранее большое спасибо

[chemist]

нашел методику по селективному "Bn" подвижного протона у производного глюкозы прямым взаимодействием бензилового спирта и субстрата в присутствии ацетилхлорида при наличии других гидроксилов, включая первичный !!!
Интересно, а с моим соединением такое возможно?

М.б. и возможно, если расскажите где Вы нашли реакцию глюкозы с бензиловым спиртом (дайте ссылку), тогда коллективному разуму будет просторнее мыслить

[TARANTUL-0912]

нашел методику по селективному "Bn" подвижного протона у производного глюкозы прямым взаимодействием бензилового спирта и субстрата в присутствии ацетилхлорида при наличии других гидроксилов, включая первичный !!!
Интересно, а с моим соединением такое возможно?

М.б. и возможно, если расскажите где Вы нашли реакцию глюкозы с бензиловым спиртом (дайте ссылку), тогда коллективному разуму будет просторнее мыслить

Титце Айхер, Препарат. Орг. химия (1999) синтез Р-19а** стр 570

[Cherep]

Но... нашел методику по селективному "Bn" подвижного протона у производного глюкозы прямым взаимодействием бензилового спирта и субстрата в присутствии ацетилхлорида при наличии других гидроксилов, включая первичный !!!

Да, это известный метод. Я с метанолом и ксилозой делал много раз. Но механизм там иной, не в подвижном протоне дело, а в образовании стабильного оксониевого иона. Поскольку спирт (метиловый в частности, берётся в бооольшом избытке то он и реагирует в первую очередь с этим катионом. Опять же, смещается равновесие.

Ацилий катион в аналогичных условиях вы варятли получите, но это буду практически классические условия этерификации.

Я бы ещё Бартона-Уоллиса посмотрел на предмет свойств оксикислот, в смысле, как их этирифицируют

[S324]

Да, Мицунобу надо делать!
взять 5 кратный избыток бензилового спирта и делов

[Cherep]

Лишь бы межмолекулярно не пошло, либо внутримолекулярно. Автор не сказал, сколь далеко ОН и карбоксил

[старый химик]

А кто мешает по простому взять много бензилового спирта, п-толуолсульфокислоту и тупо кипятить? Как это делали (до эпохи Олдрича-Акроса-Флюки) в химии пептидов?

[TARANTUL-0912]

А кто мешает по простому взять много бензилового спирта, п-толуолсульфокислоту и тупо кипятить? Как это делали (до эпохи Олдрича-Акроса-Флюки) в химии пептидов?

А со ссылочкой не поможете?

[TARANTUL-0912]

Лишь бы межмолекулярно не пошло, либо внутримолекулярно. Автор не сказал, сколь далеко ОН и карбоксил

HO-CH2-CHR-COOH

[TARANTUL-0912]

Да, Мицунобу надо делать!
взять 5 кратный избыток бензилового спирта и делов

PPh3 , DEAD

[chlorin]

Вот несколько ссылок на Мицунобу:
1. Mitsunobu, O., Yamada, M. Preparation of esters of carboxylic and phosphoric acid via quaternary phosphonium salts. Bull. Chem. Soc.
Jpn. 1967, 40, 2380-2382.

2. Mitsunobu, O., Yamada, M., Mukaiyama, T. Preparation of esters of phosphoric acid by the reaction of trivalent phosphorus compounds
with diethyl azodicarboxylate in the presence of alcohols. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1967, 40, 935-939.

3. Hughes, D. L. Progress in the Mitsunobu reaction. A review. Org. Prep. Proced. Int. 1996, 28, 127-164.

А как вам такой вариант: поначалу этерефицируем карбоксил диазометаном, а затем обрабатываем избытком алкоголята бензилового спирта? Или обязательно нужен одностадийный метод? Этерефикация диазометаном проводится достаточно быстро и легко.

[chemist]

HO-CH2-CHR-COOH

Ну вот, такая простая кислота, а Вы тут всем головы сделали беременными
Чего Вы боитесь, ничё Вашей кислоте не будет, прямая этерефикация с ловушкой Дина-Старка для неё - самое то, во всяком случае винная кислота даёт выход 94%, см. OS, v.72, p.86 (1993).

[chlorin]

[TARANTUL-0912]

HO-CH2-CHR-COOH

Ну вот, такая простая кислота, а Вы тут всем головы сделали беременными
Чего Вы боитесь, ничё Вашей кислоте не будет, прямая этерефикация с ловушкой Дина-Старка для неё - самое то, во всяком случае винная кислота даёт выход 94%, см. OS, v.72, p.86 (1993).

большое большое спасибо

[Upstream]

Если в кислой среде будут осложнения - всегда остаётся безотказный вариант с бензилбромидом и цезиевой (или R4N+, Et3NH+, iPr2NEtH+ ) солью.

[Phobos]

Можно взять бензил бромид, ТГФ, триэтиламин при комнатной. Вроде как гидроксил не должен защититься при таких условиях. Или взять бикарбонат натрия, перевести кислоту в соль и с тем же бензил бромидом погреть в ДМФ градусах при 40.
Кислые условия - хз. Ничто не мешает образованию полимеров, кроме избытка бензилового спирта. Не знаю, насколько селективно оно будет.

[lktsh]

Фенилдиазометаном можно, он получается окислением гидразона бензальдегида окисью ртути...