Гидролиз эфира орто-гидроксибензойной кислоты

[Осман]

Привет форумчане!
Тут проблемка не могу гидролизнуть метиловый эфир о-гидроксибензойной кислоты алкилированной хлорацетонитрилом, нужно гидролизнуть только метокси группу, СN-должна остаться. Пробовал 0,9 LiOH на холоду(прикапывал постепенно) по отношению к эфиру всё равно гидролизует и метокси и нитрил- до амида.
5% солянка то же самое гидролизует обе группировки, ну очень активное СN...

[rashnikov]

Ну так что же вы хотите? Там еще и анхимерное ускорение должно наклевываться.

[rombach]

Ваш продукт тут описан, надо посмотреть бы, что про него пишут. У меня сейчас статьи нет под рукой.

Код: Выделить всё

Wormser; Lieu; Journal of Pharmaceutical Sciences; 65; 1976; 397,398, 399; DOI:  10.1002/jps.2600650320;

[Vittorio]

походу, такой эфир еще внутримолекулярно по Торпу-Дикману циклизоваться под щелочью должен. Какой там гидролиз...

[rashnikov]

Я и говорю: анхимерное содействие = циклизация.

[rombach]

2-Carboxyphenoxyacetonitrile (VI1)-A suspension of 0.20 g (1.0 mmole) of 2-Carbomethoxyphenoxyacetonitrile in 10 ml of 1% hydrochloric acid was heated to reflux for 2 hr. The oily reaction mixture became clear during this time and was then allowed to cool. The crystalline product that had formed was filtered and dried (0.17 g, 97%), mp 141-145'. Recrystallization from chloroform gave shiny, colorless plates, mp 145-147'. The mixed melting point with VII obtained from the fragmentation of V was undepressed, and their IR and NMR spectra were superimposable.

[Сергей1111]

В поиск и пробовать, пока не подберете условия, не фартануло Вам, сочувствую. Другой вариант - о-бромфенол алкилируете хлорацетонитрилом, полученный эфир металлируете при больших минусах комплексом i-PrMgCl-LiCl (http://www.chemetalllithium.com/index.php?id=72) нитрил выдерживает и потом выливаете все на сухой лед.

[Phobos]

Органометаллика, предложенная выше, думаю, не прокатит - интрамолекулярная циклизация в 5-членное кольцо пойдет со свистом и при минусах, и с гриньяром, кот. обычно инертен к нитрилам в таких условиях.
По-моему, кислый гидролиз - самое то.
Или попробовать ранее обсуждавшийся на форуме способ гидролиза нуклеофилами типа LiCl, NaCN и т.д.

[chemist]

Можно попробовать переэтерификацию с муравьиной кислотой - просто покипятить в ней, может нитрильная группа и уцелеет.

[rashnikov]

Можно попробовать переэтерификацию с муравьиной кислотой - просто покипятить в ней, может нитрильная группа и уцелеет.

Ні, синку, це фантастика.

[rashnikov]

Органометаллика, предложенная выше, думаю, не прокатит - интрамолекулярная циклизация в 5-членное кольцо пойдет со свистом и при минусах, и с гриньяром, кот. обычно инертен к нитрилам в таких условиях.
По-моему, кислый гидролиз - самое то.
Или попробовать ранее обсуждавшийся на форуме способ гидролиза нуклеофилами типа LiCl, NaCN и т.д.

Это не для всякого субстрата работает. ПМСМ, для ароматики реакция Крапчо не исследовалась.

[chemist]

це фантастика.

Мож и хфантастыка, но только для того, чтобы нитрил прореагировал с муравьинкой, их надо подогреть аж до 200'C (автоклав), видать при 100'C не получается у них
--- F.Becke, J.Gnad. Ann., Bd.713, S.212 (1968)

[Сергей1111]

В поиск и пробовать, пока не подберете условия, не фартануло Вам, сочувствую. Предположу, что будет быстрее если Вы возьмете гидроксибензойную кислоту, проалкилируете обе группы хлорацетонитрилом, а потом гидролизуете. RCO₂CH₂CN должен намного легче гидролизоваться.

Написал опасную фигню, прошу прощения, RCO2CH2CN если гидролиз щелочью проводить, при подкислении даст как мне кажется -OCH2CN, который развалится на формальдегид и цианид, и при закислении НСN может попереть, так что я бы не стал так делать

[ChemNavigator]

Сергей1111,
А почему бы не взять дианион гидроксибензойной (т.е. салициловой) кислоты, и проалкилировать одну группу (фенольный гидроксил) хлорацетонитрилом?

[chemist]

Сергей1111,
А почему бы не взять дианион гидроксибензойной (т.е. салициловой) кислоты, и проалкилировать одну группу (фенольный гидроксил) хлорацетонитрилом?

Фенолят-анион может атаковать нитрильную группу и понеслась жара по палатам, он такой

[Сергей1111]

Вы правы, наверное можно найти условия, когда проалкилируется только фенольная часть. Интересно, топикстартер давно уже посмотрел в Бельштейне как это соединение делается и сварил его? Если бы у меня под рукой не было поиска и литературы никакой, то я бы для осуществления это реакции взял бы кислоту, растворил в ТГФ, добавил 2 экв любого сильного основания того же були или трет-бутилата, подержал 5 мин, а потом бы добавил при охлаждении обычным льдом и солью 1 экв хлорацетонитрила. Ну или можно как в старом добром синем Органикуме, ч1 (стр.282) есть пропись для алкилирования фенолов диметилсульфатом в водной щелочи, там из п-гидроксибензойной получается анисовая с 75% выходом, правда не известно как себя там хлорацетонитрил поведет.

[ChemNavigator]

я бы для осуществления это реакции взял бы кислоту, растворил в ТГФ, добавил 2 экв любого сильного основания того же були или трет-бутилата, подержал 5 мин, а потом бы добавил при охлаждении обычным льдом и солью 1 экв хлорацетонитрила.

Как уже заметил чуть выше коллега chemist, фенолят-анион может реагировать с цианогруппой. И кроме того, в хлорацетонитриле остаётся активный метилен, который также не очень любит присутствия сильных оснований. Поэтому я бы действовал так - попытался бы получить из салициловой к-ты двойную соль с более мягкими основаниями - например, литиевую или магниевую, - а затем попытался бы проалкилировать её 1 экв. ClCH2CN.

[Сергей1111]

Дык там бы уже сильного основания не было бы по идее. Была бы дилитиевая (калиевая) соль гидроксибензойной кислоты, ну и по идее более нуклеофильный фенолят анион алкилировался бы быстрее чем карбоксилат. Насчет реакции фенолят аниона с нитрилом - не знаю, ни когда не сталкивался с таким, но почему бы и нет...

[ChemNavigator]

Дык там бы уже сильного основания не было бы по идее.

Под сильным основанием я имел в виду фенолят калия, а не его алкоголят. Феноляты лития и магния по своей основности гораздо слабее.

[chemist]

Тут дело не столько в основности, сколько в нуклеофильности фенолят-аниона - он способен генерироваться и реагировать с нитрильной группой даже в присутствии третичного амина, как, например, описывается в ст.:
JOC 1965, v30, p3729.
Посему, какой будет противокатион, не важно, главное чтобы образовался фенолят-анион хотя бы в малой концентрации и нитрилу, ИМХО, капут
Т.е. имеем классическое (по ТРИЗ) противоречие:
- фенолят-анион одновременно должен быть (чтобы прореагировать с хлорацтонитрилом)
- и не должен быть, чтобы не угробить нитрильную группу.
Методов решения химических противоречий теория изобретательства (Альшуллера) не знает - разделение в пространстве-времени конфликтующей пары не возможно, т.к. нужен их непосредственный контакт.
Но у химиков есть другой - приём - метод посредника, в данном случае это диэфир - бис-цианметиловый или метил-цианметиловый, который может привести к продукту мягким (чтоб сохранить CN-группу) гидролизом. Первый может оказаться предпочтительнее, т.к. его гидролиз может пройти, к примеру, в водно-органической среде в присутствии >1 моль третичного амина. Может быть и имеющийся в руках топикстартера метил-цианметиловый эфир тоже сработает, но это надо проверить - химия - наука сугубо экспериментальная