алкилирование фенолов вторичными алкилгалогенидами

[ганс]

тема вроде яйца выеденого не стоит... но тем не менее. задача- алкилирование вторичным алкилбромидом п-формилфенола. по-честному распускаю оный в водной щёлочи до растворения, добавляю алкилбломид (вторичный) в диоксане... а по тсх (Э.А\гексан-1\1)вижу исходный фенол, как будто фенолят и не думал образовываться. межфазка/аммонийный катализ нервно курят в сторонке. умные индийские товарищи из поисковиков советуют брать систему дмф\поташ\алкитятор. вопрос. является ли растворение вышеуказанного фенола в водной щёлочи признаком образования фенолята? или как?

[Pavel_Romanov]

Алкилировал 2(4)-ацетил-фенолы первичными галогеналкилами в спиртовой щёлочи (изб) при кипячении около 5 часов . После выливания в воду выход под 90 % ссылок нет ,но реально получилось

[Vittorio]

коллега ганс, а чем Вас не устраивает система поташ-ацетон? Кипятите, фильтруете от галогенида, разгоняете и вуаля. Это ж классика.

[Phobos]

Могу лишь сказать, что у нас получался хороший выход изопропилового фенолята именно в системе ДМФ-поташ. И с изопропил мезилатом реакция шла лучше и чище, чем с изопропил бромидом.

[ганс]

коллега ганс, а чем Вас не устраивает система поташ-ацетон? Кипятите, фильтруете от галогенида, разгоняете и вуаля. Это ж классика.

да знаю что классика... пробовал... так не пошла ж и за 4 суток кипячения. и краун не помог

[S324]

а поташ калёный, в пыль растёртый
и ещё хорошо брать 3-х кратный избыток поташа

[rashnikov]

Вот это да. Даже столь лаконичное описание эпикфэйла доставляет немало удовольствия.
Если фенол полностью растворился в водной щелочи, то обычно это означает, что он превратился в соль... Впрочем, желательно ее иногда как следует подсушить:

Alkoxybenzaldehydes were prepared by dissolving p-hydroxybenzaldehyde in 10 percent aqueous KOH (1 mol) solution with subsequent evaporation to near dryness. The product was finally powdered and dried in a vacuum desicator. The potassium salt of the benzaldehyde was refluxed with an appropriate n-bromoalkane (1.4 mol) in absolute alcohol for about 12 hours. After the removal of alcohol, water was added and the separated oily liquid was extracted with ether. After dehydration and removal of ether, the residual liquid was distilled under reduced pressure and 4-alkoxybenzaldehydes were obtained in good yields.

Далее, считаю, что в случае системы ацетон-карбонат проблема, скорее всего, и впрямь в консистенции и влагосодержании карбоната калия.
Можно попробовать бифторид калия. Он иногда помогает алкилированию даже в безнадежно запущенных случаях.
Несколько новых статей по этому вопросу:
1) N. K. Jana, J. G. Verkade, Org. Lett., 2003, 5, 3787-3790 (алкилирование в смеси ацетона с фторуглеводородами)
2) S. D. Lepore, Y. He, J. Org. Chem., 2003, 68, 8261-8263 (Мицунобу, обработка ультразвуком). Этот вариант с некоторыми вариациями может вам, ИМХО, подойти лучше остальных и проиллюстрирован на рисунке.
3) K. W. Anderson, T. Ikawa, R. E. Tundel, S. L. Buchwald, J. Am. Chem. Soc., 2006, 128, 10694-10695 (адын-горшок в сочетании с межфазным и палладиевым катализом). Статья эта учит нас, что при получении фенолята можно так постебаться, что знаменитый синтез ароматических альдегидов по Гаттерману отдыхает.

[rashnikov]

Тем временем классики, как и несколько ораторов выше, советуют систему поташ-ацетон-гастроэзофагиальный рефлюкс. Избыток галогенида 150 %, избыток поташа 220 %:

[ганс]

Если фенол полностью растворился в водной щелочи, то обычно это означает, что он превратился в соль...

так и я о том же. но то что растворилось прекрасно бегает по тсх в вышеупомянутой системе... фигня какая то вроде. исходник естественно проверен по пмр


а поташ калёный, в пыль растёртый
и ещё хорошо брать 3-х кратный избыток поташа

ну так само собой. потому и удивился в отсутствии присутствия продукта после кипячения. потому и попробовал в водичке ставить

[Phobos]

Образование фенола никто под сомнение не ставит, он образуется во всех системах. А вот его нуклеофильность может изменяться с разными основаниями и в разных растворителях.
А плата ТСХ достаточно кислая, чтоб развалить фенолят и регенерировать исходный фенол, поэтому оно и бегает по плате.

[ганс]

Образование фенола никто под сомнение не ставит, он образуется во всех системах. А вот его нуклеофильность может изменяться с разными основаниями и в разных растворителях.
А плата ТСХ достаточно кислая, чтоб развалить фенолят и регенерировать исходный фенол, поэтому оно и бегает по плате.

вы наверное имели в виду фенолят? кислотность сорбфила я под сомнение не ставлю- Вам виднее. но даже если фенолят постепенно переходит в фенол с движением растворителя то я вероятно должен был бы увидеть по тсх конус с основанием на Rf=0 и вершиной на Rf= 0,3 (примерно). но когда Rf водного слоя предполагаемого фенолята примерно 0,8 локальным пятном без шлейфа- это то и напрягло. вот и думаю- то ли у меня лыжы не едут, то ли есть этому альтернатива...

[maks]

поскольку реакция банальна, а Тсх, может давать разночтения,
найдёте возможность ,кольните в ГЖХ

[Phobos]

To Gans: Ну да, конечно фенолята. А разваливается он, очевидно, уже при постановке точки на плату.
Кстати, есть еще такой метод - перевести натриевый фенолят в соль серебра (с ляписом), отфильтровать его (как правило, очень мелкий осадок) и погреть с требуемым алкилгалидом.

[rashnikov]

Но дороговато.

[ганс]

ну с началом трудовой недели конешно заварюсь в дмф-поташ. а ляпис не настолько уж и дорог. коли поможет конешно. а проблему тсх задвину до окончательного решения вопроса. (маленькое отступление (да извинит модератор) фобосу- как погода в хайфе? (хорошие знакомые завтречка с утреца тудыть собираются ))

[Phobos]

Ганс, дождя до конца октября не будет, это точно:). Обычно тут около 30 в это время, в море как раз полно кусачих медуз и купаться нельзя. Еще у них есть шанс застать какую-то мощнейшую песчаную бурю, которая сейчас на пути к нам из Аравии. Добро пожаловать!:)

[ганс]

Ганс, дождя до конца октября не будет, это точно:). Обычно тут около 30 в это время, в море как раз полно кусачих медуз и купаться нельзя. Еще у них есть шанс застать какую-то мощнейшую песчаную бурю, которая сейчас на пути к нам из Аравии. Добро пожаловать!:)

таки благодарю за информацию. модырю ишшо раз мои извинения за офтоп

[Upstream]

Когда-то лично алкилировал параформилфенолят избытком хлорацетата натрия. Часов 10 при 50 град с хорошим выходом. В ЧИСТО ВОДНОЙ СРЕДЕ! Так что в органике с этим фенолом проблем быть не должно. Вторичные алкилгалогениды разные бывают... Некоторые из них могут отбросить коньки путём бета-элиминирования не дожидаясь прибытия вашего нерасторопного нуклеофила. Это может всё и объяснять.

Можно попробовать бифторид калия. Он иногда помогает алкилированию даже в безнадежно запущенных случаях.

Проверьте, коллега Рашиков: должен быть фторид, а бифторид оснОвными свойствами не обладает, он как раз образуется при активации нуклеофила: NuH +2KF-->Nu^-K⁺+KHF₂

[rashnikov]

сорри, справедливое замечание. Была на эту тему хорошая новосибирская книга 1987 г. "Фторид-ион в органической химии"

[Vittorio]

offtop
коллега rashnikov, опять Вас на некошерном цитировании поймали, ну что ж такое? Из МакиСмита идея?