Термически удаляемые Protection Groups

[OrganicChemist]

Уважаемые коллеги, предлагаю обсудить здесь использование защитных групп для ОН-группы, которые удаляются термически (нагрев выше 150 оС).

[chemist]

Каких ОН-групп, спиртовых?

[OrganicChemist]

Да, спиртовых

[chemist]

В Greene's Protective Groups in Organic Synthesis (2007) таких нету, видать не дошло еще дело .

Вот идея:

Protection:
ROH + CH=CH(EWG)2 --(B:)--> ROCH2CH(EWG)2

Cleavage:
ROCH2CH(EWG)2 --(B:, t')--> ROH + CH=CH(EWG)2-polymer

EWG - электроноакцепторные группы типа CO2R, CN, NO2, etc.

Т.е., к примеру, берем спирт, добавляем цианакрилатного клею, кат. ДБУ, само греется - заблокировано.
Проводим нужные реакции.
Греем в присутствии кат. ДБУ >150'C, возвращается спирт, на дне колбы - задубевший полицианакрилат

[Phobos]

Если мы ставим защитную группу на спирт, то хотим, как правило, уберечься от основных условий. Присоединение же спирта по Михаэлю дает неустойчивые бета-алкокси соединения, которые в присутствии следов основания дадут обратно бета-элиминацию. То есть поставить-снять можно, но защищать не будет.
Мне на ум приходит только использование ретро-дильс-альдера и еще какие-нибудь перегруппировки.

[OrganicChemist]

Да уж, коллеги, у меня тоже идей не богато. Может с Boc-ами повозиться? Как насчет термодеструкции этой PG?

[Бухалыч]

Как насчет

PrGr.png

[OrganicChemist]

Как насчет

PrGr.png

Вы это нашли где-то? Ссылку !!!

[chemist]

Если мы ставим защитную группу на спирт, то хотим, как правило, уберечься от основных условий.

Береженного Бог бережет . ИМХО, большиство спиртов спсобны реагировать/элеменировать и без В:.

[Upstream]

Где-то у меня болтается копия Tetr.Lett. о термическом удалении Вос, кажется около 150оС, но Гуглем найти её не могу, нашел в микроволновке в изрядно щелочных условиях:
http://dx.doi.org/10.1016/j.tetlet.2008.12.074
Ещё была работа, где Вос удаляли NaJ в ацетоне при 60^оС.
Чуть позже постараюсь найти.
Ура:
Thermolytic Removal of t-Butyloxycarbonyl (BOC) Protecting Group on Indoles and Pyrroles," Tetrahedron Letters, 1985, 26, 6141
У индольного NH рКа как у спирта - перспективы у вас радужные.

[Aleksander]

В принципе, Boc у меня даже при 105-110 слетал, правда в присутствии NEt₃!

[Phobos]

Ну, нагрев в присутствии каталитических количеств кислоты или основания - это уже нечто совсем другое.

[старый химик]

Тема - класс! Вот интересная задачка. Прошу прощения, если пересказываю кусок из курса химии ВМС, но может быть кто забыл. Есть такая штука - псевдоживая свободнорадикальная полимеризация. Смысл в том, что растущий радикал обратимо блокируется стабильным (нитроксид, одновалентная медь и т.п), причем равновесие сдвинуто в сторону нормального соединения а не смеси двух радикалов. Сие приводит к узкому распределению по массам. По-моему, скоро за такой подход г.Матиашевскому и Ко могут и Нобелевскую могут дать. А вот и сам вопрос. Можно ли такой фокус применить к поликонденсации? Т.е. имеется диол (алифатика или ароматика) защищенный чем-то, что обратимо слетает при температуре, причем в защищенном виде этот диол не реагирует, например, с дихлорангидридами. Тогда реализуются те же условия, что и при псевдоживая свободнорадикальная полимеризации и имеет место псевдоживая поликонденсация... Что, как минимум, на публикацию в JACS тянет.
Наверное можно, как предложил chemist, что-то вроде акрилатов, вот только ДБУ мешает. А так (если бы без оснований) все было-бы здорово: бис-бета-оксиэфир диола, дихлорангидрид, выбрать температуру, при которой диол регенерируется на 1-2%, выделяющийся HCl поглощается избытком CH2=C(EWG)2, а равновесие можно контролировать избытком акрилата. Ну и ждать. Сначала полимера, потом результатов анализа, публикации в JACS и, наконец, Нобелевской премии (последнее - шутка, остальное - вполне серьезно). Кстати, а CH2=C(EWG)2 реагируют с хлорангидридами при температуре порядка 150?

[mitsu]

В конце Грина и Вутса есть таблицы стабильности защитных групп, там среди условий есть и нагрев до 150.

[Phobos]

Только мне кажется, эта таблица нередко еще подразумевает не аккуратное снятие при нагреве, а разложение с образованием побочных продуктов. В принципе, нагрев больше 150 может вторичные спирты элиминировать во многих случаях.

[OrganicChemist]

Коллеги, сегодня на глаза попалась статья из Chemistry Letters, посвященная снятию ацетальных и кетальных защит при нагреве веществ их содержащих в DMSO в присутствии моля воды (почти условия Krapcho reaction). Попробую на днях эти условия.

[Cherep]

Thermolytic Removal of t-Butyloxycarbonyl (BOC) Protecting Group on Indoles and Pyrroles," Tetrahedron Letters, 1985, 26, 6141
У индольного NH рКа как у спирта - перспективы у вас радужные.

Я тоже про Boc думал... но молчал, потомучто про эту статью я помнил, но индолы - не спирты... и как на самом деле будет - хз.
Это статья не индусов?

[Maksym]

В этом году была статья о снятии Boc с аминов перегретой водой (150 С), к сожалению, журнал не припомню.

[Cherep]

Ёлки. Про спирты речь, а не про амины.

[Cherep]

В конце Грина и Вутса есть таблицы стабильности защитных групп, там среди условий есть и нагрев до 150.

+ 1 !!!!!!!!