Хлорметилирование анизола

[Бухалыч]

Уважаемые коллеги, поделитесь, пожалуйста, методиками на сабж.
Сегодня хлорметилировал - на ГЖХ помимо исходника 4 продукта

[Phobos]

Вам нужно ввести одну группу в пара-положение? Боюсь, особо чисто все равно не получится - будет и дизамещение, и ортопродукт, и Фридель-Крафтс с получившимся бензильным хлоридом. Я недавно видел на довольно активном субстрате такую систему реагентов: диметоксиметан с цинк хлоридом, более подробно посмотрю условия завтра. Помню, что им нужно было именно сократить дизамещение.

[Upstream]

Когда-то хлорметилировал феноксиуксусную к-ту. ZnCl2+параформ и пропускал HCl. Число продуктов не считал, но целевой был твёрдый и хорошо отделялся от всего остального с выходом около 20-30%, как и обещали авторы
4-Chloromethylphenoxyacetyl polystyrene and polyamide supports for solid-phase peptide synthesis
ROBERTO COLOMBO, ERIC ATHERTON, ROBERT C. SHEPPARD, VIVIENNE WOOLLEY
International Journal of Peptide and Protein Research 1983, Volume 21, Issue 2 , Pages 118 - 126
(ЕМНИП, методика взята из нашего ЖОХа со ссылкой!)

[Бухалыч]

Ндя, придется перегонять. Ну да ладно, по ГЖХ там процентов 50 продукта, не так уж и плохо.

[geo]

Если нужен чистый продукт, то анизиловый спирт+HCl. Подороже выйдет, но наверняка. Спирт - из альдегида восстановлением, например или Канницаро перекрестным.

[Бухалыч]

А оно не сошьеццо? Я уже подумывал об этом, но хотел с тионилом или PCl₃.

Когда-то хлорметилировал феноксиуксусную к-ту. ZnCl2+параформ и пропускал HCl. Число продуктов не считал, но целевой был твёрдый и хорошо отделялся от всего остального с выходом около 20-30%, как и обещали авторы
4-Chloromethylphenoxyacetyl polystyrene and polyamide supports for solid-phase peptide synthesis
ROBERTO COLOMBO, ERIC ATHERTON, ROBERT C. SHEPPARD, VIVIENNE WOOLLEY
International Journal of Peptide and Protein Research 1983, Volume 21, Issue 2 , Pages 118 - 126
(ЕМНИП, методика взята из нашего ЖОХа со ссылкой!)

У меня там всё жидкое, к несчастью

[maks]

а во что может сшиться ? если анизиловый спирт+HCl , по моему просто и со вкусом

[Бухалыч]

Ну, в хреновину какую-нибудь

.gif

[maks]

совсем без Льисовской кислоты ? наверное нет

[Vittorio]

Бренстедовские кислоты - частный случай Льюисовских Так что теоретически возможно, а как на практике -хз..

[maks]

+1
хз..

[geo]

Действительно, при хлорметилировании образуются (особенно при перегреве) дифенилметаны и нечто соплеподобное, параформ разных степеней. Если нужда чистить полученное, можно попробовать вынуть продукт петролеем, остальное почти не перейдет в него.
Возвращаясь к теме - почему HCl? Делал хлорид из спирта и тионила, при этом частично слетают алкокси, а также образуется нечто твердое-белое (не выяснял). Если сомнения, к HCl можно добавить хлорида цинка. А вообще - пропись из СОПа, могу уточнить, какого.

[Warfarin]

Вроде как самым мягким и надежным для OH --> Cl принято считать CCl₄/PPh₃.

[chemist]

Возвращаясь к теме - почему HCl? Делал хлорид из спирта и тионила, при этом частично слетают алкокси, а также образуется нечто твердое-белое (не выяснял). Если сомнения, к HCl можно добавить хлорида цинка. А вообще - пропись из СОПа, могу уточнить, какого.

СОП 8, стр. 32 - из анисового спирта, используя HCl!. Пишут, что п-метоксибензилхлорид нестабилен, поэтому его не перегоняя сразу пускают в следующую реакцию.

[Vittorio]

насчет нестабилен - где-то тут на форуме (кажется, в "зацените") выкладывалось фото того, во что сабж иногда самопроизвольно превращается..

[C2H5ONa]

Уважаемый Бухалыч!
Я не знаю конечной цели Вашей работы, но может быть подойдет галогенирование метиланизолов как альтернативный вариант ?
Например, NBS (NCS) / CCl4. Метоксибензилбромиды вполне стабильное в-ва: даже перегоняются в вакууме. Правда хранятся плохо

[Бухалыч]

В общем, нуна разработать технологичный синтез кое-какой фиговины из дешевых и доступных исходников, одна из схем - через хлорметиланизол. Но она мне уже не нравится. Сейчас занимаюсь другими схемами; ежели они окажутся провальными, вернусь к анизолу.
Спасибо всем поучаствовавшим коллегам!

[horks]

Ну если технологичный, то точно не хлорметилирование. Слишком много отходов, избыток хлороводорода, сухие условия, опять же качество кислоты Льюиса очень важно. Галогенирование NCS/NBS тоже не подходит - экзотерма большая, а реакция неуправляемая. Runaway reaction будет и лишняя технологическая стадия фильтрования от сукцинимида.

[Phobos]

Галогенирование с NBS - вполне технологичная реакция, у нас их на тонны ставят. NBS (или диметил-дибромогидантоин) присыпают небольшими порциями, следя за экзотермой. Потом охладить, отфильтровать сукцинимид (который потом идет на реакцию с бромом), промыть органическую фазу, отогнать р-ритель.
Вот только CCl4 надо замену найти. У нас берут дихлорметан, как правило.

[horks]

У вас CCl4 запрещен как ozone depleter, зато аппаратчики трезвые и могут прибавлять небольшими порциями! А в России все наоборот. Но за аварию будет отвечать технолог