как превратить енамин в нитрил

[vitaki]

Дорогие коллеги! Надеюсь на вашу помощь в разрешении следующего вопроса.
В прикреплённом pdf-файле статья из TL в которой сообщается об одностадийном превращении енаминов в нитрилы с помощью О-гидроксиламинсульфокислоты.
Задача: осуществить это превращение для производного димедона/циклогександиона-1,3 (см. схему).

Т.к. в сообщении нет методики, и я по немецки не шпрехаю (электронный переводчик не помог) прошу посоветовать выбор условий и растворителя. Ссылки в этой статье не приводят к сколь-нибудь полезным данным.
И ещё просьба: если кто сталкивался с таким превращением, может подбросит более вразумительные ссылочки по этой теме. Поиск по автору также не дал желаемого результата.
Заранее благодарю за любую помощь.

[Phobos]

Там вскользь сказано, что енамин надо поболтать с гидроксиламин-сульфокислотой в водном ратворе несколько часов при комнатной температуре. Соотношение енамина к кислоте 1:2.5 (это в сноске 11).

[i_van_69]

Занятная статья, знать бы раньше! Спасибо за ссылку.
А, вообще, авторы пишут, что далее последуют статьи об исследовании механизма. Может имеет смысл посмотреть авторов в более поздних выпусках TL ? Не обещаю, но если мне удастся, отпишусь!

[Phobos]

СКорее всего имеет место образование оксима, который дегидрирует в нитрил. Они вроде считают, что промежуточного гидролиза в соответствующий альдегид не происходит, то есть непосредственно один имин переходит в другой. Так сказать, трансиминация:)

[vitaki]

Там вскользь сказано, что енамин надо поболтать с гидроксиламин-сульфокислотой в водном ратворе несколько часов при комнатной температуре. Соотношение енамина к кислоте 1:2.5 (это в сноске 11).

Спасибо, коллега Phobos! Завтра буду пробовать

Может имеет смысл посмотреть авторов в более поздних выпусках TL ?

Да пробовал уже Ничего полезного не нарыл.

[i_van_69]

Посмотрел по ScienceDirect, как данные авторы еще публиковались. В TL есть еще только одна статья M. Biere, а R. Russe вообще, позднее не публиковался в этом журнале. В других - да, статьи есть, но не по данной теме. Остается только одно (как, впрочем, всегда) пробовать самому.

[vitaki]

Посмотрел по ScienceDirect, как данные авторы еще публиковались. В TL есть еще только одна статья M. Biere, а R. Russe вообще, позднее не публиковался в этом журнале. В других - да, статьи есть, но не по данной теме. Остается только одно (как, впрочем, всегда) пробовать самому.

Это лучший вариант

[Lexx]

По долгу службы часто общаюсь с О-сульфогидроксиламинами. Много раз попадалось на глаза их использование для проведения перегруппировки Бекмана в нейтральных средах. По-видимому, здесь происходит переаминирование, т.к. такие гидроксиламины все еще достаточно сильные нуклеофилы, с образованием оксима, а потом разрыв связи N-O.
По моему опыту, гидроксиламин-О-сульфокислота работает лучше, если ее перед использованием переосадить уксусной кислотой из воды.

[FOX-7]

Вы ее сами получаете?

[Maksym]

Как-то в губен-вейле встречал получение нитрилов из альдегидов с помощью гидроксиламинио-О-сульфокислоты. С методиками и кучей ссылок!
Если учесть, что этот енамин - скрытая форма альдегида, то все становится на свои места. Что же касается губен-вейля, то страницу и номер, естественно, сейчас не вспомню! Постараюсь написать в ближайшее время!
А вообще тема интересная!

[Phobos]

Дегитратация оксимов в нитрилы - вполне себе известная реакция, сам ее делал с тозил хлоридом. Тут просто преимущество метода в том, что и образование оксима, и его дегидратация происходят в одних условиях, без органических растворителей, без нагрева.

[vitaki]

Дегитратация оксимов в нитрилы - вполне себе известная реакция, сам ее делал с тозил хлоридом. Тут просто преимущество метода в том, что и образование оксима, и его дегидратация происходят в одних условиях, без органических растворителей, без нагрева.

+100
Вода в данном случае подходящий растворитель, оба моих компонента в ней растворимы, продукт, очевидно нет.

[vitaki]

Много раз попадалось на глаза их использование для проведения перегруппировки Бекмана в нейтральных средах.

Коллега Lexx, а ссылочку не подкинете по поводу перегруппировки Бекмана?

По моему опыту, гидроксиламин-О-сульфокислота работает лучше, если ее перед использованием переосадить уксусной кислотой из воды.

Спасибо за совет, а что эта кислота в уксусной малорастворима?

[Lexx]

Вы ее сами получаете?

Лично я не получал - пользую старые запасы. Но по отзывам тех, кто ее получал - это та еще радость.

Спасибо за совет, а что эта кислота в уксусной малорастворима?

Оказывается - да. Я смешиваю кислоту с водой 1 к 1. Потом добавляю 10 объемов уксуса и на холод - выпадает. Процедуру взял с

Код: Выделить всё

orgsyn.org

.

Ссылки посмотрю завтра на работе.

upd.
в этом обзоре есть немного по теме:

aminirovanie-obzor.pdf

[alexey41]

Могу посоветовать Вам свою статью:
Synthesis, 2005, No. 17, 2830 (Starosotnikov, Alexey M., Lobach, Alexander V., Shevelev, Svyatoslav A.:
An Efficient One-Step Method for the Conversion of β-(Dimethylamino)sty­renes into Arylacetonitriles)
Хотя мы и не пробовали на енаминах, подобных Вашему, вдруг окажется полезной.
Мы использовали систему NH2OH*HCl - HCOOH.

[vitaki]

Друзья, спасибо за ссылки
Кстати, мотылял два дня в воде на холоду. По ТСХ - исходный енамин, продукта нема
Попробую переосадить кислоту.

[Formalinum]

Друзья, спасибо за ссылки
Кстати, мотылял два дня в воде на холоду. По ТСХ - исходный енамин, продукта нема
Попробую переосадить кислоту.

Честно говоря, интуитивно мне мало верится, что с таким енамином подобное получится
P.S. В продукте получается трижды(!) активированный узел

Разлетится кетон в условиях Бекмана к чёртовой матери
Первый вариант, что по типу реакции Semmler-Wolff-Schroeter, до ароматического ядра.
Второй вариант: первоначальное падение циклогександиона до ациклического производного, добиваемого гидроксиламином.
Третий вариант: продукт-таки будет получаться, но в условии реакции раскрывать цикл с дальнейшими превращениями.
Ну и, наконец, четвёртый вариант - изоксазолы очень даже вероятны, более того, после образования изоксазола сам Бог велел пройти уже упомянутой реакции Semmler-Wolff-Schroeter с образованием аминобензизоксазола

isox.gif

[vitaki]

Вот здесь получают такие нитрилы приспокойненько, только с помощью самого гидроксиламина и на одну стадию больше

[Upstream]

Я поддерживаю прогноз коллеги Formalinum-а относительно циклизации в оксазол. И вот по какой аналогии. Не так давно (Bycroft et al 1993-2005) ацетил и изовалероил димедоны предложили для мягкого блокирования/защиты первичной аминогруппы в форме енамина, стабилизированного внутримолекулярной водородной связью (аббревиатуры Dde и ivDde). Разрушают такие производные гидразином, при этом количественно образуется соответствующий пиразол.

[Офтоп on] Это "защитное нововведение" как раз является ярким примером априори ущербного подхода, который предполагает препаративную ВЭЖХ по умолчанию. Заявленная в письме редактору перспектива "селективного" удаления Fmoc в присутствии Dde была блефом (если искренне-бессознательным, то тем хуже для авторов). Естественно, она преждевременно утрачивается в пиперидине, скачет и гуляет по аминогруппам в неприемлемых для хорошего твердофазного синтеза масштабах. Пространственно затруднённый вариант ivDde улучшил селективность, но не до специфичности. Зато накропали пяток работ по выявлению и частичному преодолению непредвиденных осложнений. [/Офтоп]

~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~
Mosher's Law of Software Engineering: Don't worry if it doesn't work right. If everything did, you'd be out of a job.

[Formalinum]

Вот здесь получают такие нитрилы приспокойненько, только с помощью самого гидроксиламина и на одну стадию больше

Ну так да, там получают именно изоксазолы при реакции циклогександионов с гидроксиламином. А потом валят изоксазол метоксидом - да, изоксазолы раскрывают цикл под действием нуклеофилов:

raskr.gif

И вот эта самая "лишняя одна стадия" и выводит нас на продукт.
А гидроксиламинсульфокислота для этого синтеза лишь иная форма гидроксиламина, которая приведёт к тому же изоксазолу
P.S. Эта самая гидроксиламинсульфокислота ещё и аминирующий агент, создающий условия протекания реакции Бекмана (далеко не самые мягкие, должен заметить) - нафига так усложнять?
P.P.S. Получайте изоксазол и ломайте его до нитрила - всё равно от изоксазола не отвертитесь (это же препаративный метод получения его!). И будет Вам счастье