Помогите выделить (CH3O)2-D,L-Phenylalanine

[andrex]

Есть сабж, провёл щелочной гидролиз (20% KOH, инертная атмосфера, рефлюкс 72 ч), подкислил - выпала бензойная кислота и не гидролизованный остаток, отфильтровал, остатки бензойной кислоты из р-ра экстрагировал, свободная аминокислота в растворе (в виде гидрохлорида), игры с pI не помогли.
Подскажите, как грамотно выделить её и отмыть от KCl с минимальными потерями?

[Phobos]

А что известно о растворимости соли в органических растворителях?
Наверное, я бы выпарил воду под вакуумом, попробовал бы перерастворить Гидрохлорид в растворителе типа дихлорометана или дихлороэтанам(с ним греть можно). KCl должен остаться в осадке полностью. Потом можно переосадить добавлением ацетона (как правило, гидрохлориды в нем нерастворимы). Так и хранить, в виде гидрохлорида.
Если гидрохлорид ни в чем нерастворим, придется титровать основанием, следя за эквивалентной точкой. Если удастся ее нащупать, можно насытить раствор хлоридом калия и опять-таки попробовать экстракцию.
Если все равно не экстрагируется, на этом этапе еще можно попробовать выделить в виде кальциевой/бариевой соли (нередко они хорошо кристаллизуются). То есть амин мы уже перевели в основание одним эквивалентом KOH, избыток кислоты убили еще раньше, а теперь начинаем добавлять с нагревом раствор Ba(OH)2. И надеяться, что соль хорошо выпадет. А потом в любом растворителе добавляем эквимолярное количество серной к-ты, фильтруем осадок BaSO4 и остаемся со своей кислотой в растворе.
В принципе, к этому же можно прийти и из щелочной среды - постепенно добавлять раствор CaCl2 к раствору калиевой соли карбоксикислоты. KCl останется в растворе, а кальциевая соль кислоты выпадет.
А самое лучшее - это планировать синтез подобных трудновыделяемых соединений так, чтоб на последнем этапе защиты снимались гидрогенацией, и вся обработка состояла б в фильтрации катализатора и выделения из чистого раствора.

[andrex]

Спасибо, Phobos! Очень интересно с Са/Ва

[chemist]

А самое лучшее - это планировать синтез подобных трудновыделяемых соединений так, чтоб на последнем этапе защиты снимались гидрогенацией, и вся обработка состояла б в фильтрации катализатора и выделения из чистого раствора.

Самое лучшее для аминокислот - реверсная очистка на двух ионитах . Проходит хоть и не так быстро, но если использовать автоматику, обслуживающую колонку ночью, то время выделения и очистки приближается к классическому органическому синтезу, а продукт отвечает квалификации "фарм" после первой же кристаллизации . Если интересует, пишите в личку.
Кстати, а почему дебензоилировали не в кислой среде?

[andrex]

Чтоб СН3 не слетели.. а колонки с ионитами и автоматики не имеем'с а так-то да, наверно

[chemist]

Чтоб СН3 не слетели.. а колонки с ионитами и автоматики не имеем'с а так-то да, наверно

Да ничё в Вашими СН3 не будет, если, конечно, не переусердствовать с кипячением в конц. HCl. Отфильтруете бензойку, упарите досуха и кристаллизуйте свой гидрохлорид на здоровье (такие этанол любят ).

[andrex]

Скажите, chemist, это вы про перекристаллизацию гидрохлорида аминокислоты из этанола

[Сержл]

выделение и синтез близких к L-Dopa вещей в диссере

thesis.pdf

[Upstream]

Классика - это экстракция аминокислоты н-бутанолом из водного раствора, доведённого до pI (6-6.5). NaCl, как это ни странно, тащится в водный бутанол в заметных количествах. Я бы просто упарил доведённый до pI раствор досуха и из остатка бы многократно извлекал аминокислоту бутанолом.
Точные условия кристаллизации для обычных аминокислот можно найти в конце Гринштейна-Виница и взять за отправную точку Phe и Tyr. Однако самое верное найти точное описание в литературе синтеза вашей аминокислоты. Она должна быть в словаре
The Combined Chemical Dictionary on CD-ROM (выложен в Полезных материалах...)
Вот ещё в помощь всем любителям аминокислот:
Amino Acids: A Medical Dictionary, Bibliography, and Annotated Research Guide to Internet References. (James N. Parker and Philip M. Parker, editors), 2003

Код: Выделить всё

http://narod.ru/disk/5272518000/AAs.rar.html

[andrex]

Сержл, там всё внимание катализаторам, но всё равно интересно
Upstream,

[Сержл]

Сержл, там всё внимание катализаторам, но всё равно интересно
Upstream,

неа, там описаны и непредельные исходники и продукты гидрирования- последние, что и нужно (см. главу 2). С вашей шляпой попробуйте кристаллизовать из этилацетата (не хлоргидрат, хотя последний можно замыть горячим бензолом раза три), если не получится, уже колонить (элюенты достаточно крепкие, вещества хорошо на силике виснут.

[andrex]

Респект всем активным участникам

[SkydiVAR]

Чтоб СН3 не слетели.. а колонки с ионитами и автоматики не имеем'с а так-то да, наверно

Не знаю, как насчет автоматики, а я аминокислоты на катионите легко выделял. Брал Dowex 50Wx2, но подойдет и отечественный типа КУ. Сквозь колонку с катионитом в Н⁺-форме пропускаете свой раствор, нейтрализованный до рН~6 аммиаком, потом моете водой до нейтральной реакции элюата (уходят все анионы), потом смываете аминокислоту ~5% водным аммиаком. Металлы остаются в колонне, аминокислота уходит (обычно хватает 2-3 объема колонки, контроль нингидрином). Аммиачный раствор упарить в вакууме и перекристаллизовать из метанола: на выходе - чистая аминокислота, перекристаллизация нужна в основном для удаления микрочастиц смолы, ну и побочников/изомеров/других аминокислот. Колонка регенерируется промыванием водой до нейтральной реакции, 1М HCl (10 объемов), снова водой до нейтральной реакции. Можно делить следующую порцию.
Разумеется, желательно отбиться от неорганики, если не хотите ставить ведерную колонку - емкость катионита не безгранична...

[andrex]

SkydiVAR, спасибо

[SkydiVAR]

SkydiVAR, спасибо

Всегда пожалуйста!
Так удалось выделиться? Каким способом?

[andrex]

Упарил под вакуумом и отмыл этанолом от KCl

[Georgio]

довести до нейтральной pH, насытить NaCl и экстрагировать этилацетатом. ЭА слой промыть водой (небольшим кол-вом), сушить упарить, либо 2-3 раза упарить с добавлением сухого ЭА.