вопрос о Boc-защите

[Lexx]

Смотря что за гетероцикл стоит. Я как-то пытался формилировать 2-аминозамещенные пиридины и пиразины - тяжело это сделать.

[Cherep]

Эти тяжело.

[Serty]

...Вот-вот, именно возможность формилирования и смущает. И какие "неправильности в обработке" могут быть? (повторюсь - амин вторичный алифатический с привеском гетороцикла).

Наибольшую опасность представляет собой упаривание, если не удалена муравьиная кислота. В меньшей степени, если в реакционной смеси образовались формиаты из спиртов... Иногда достаточно просто нагрева в присутствии муравьиной кислоты. В общем если отмыть муравьинку до упаривания то скорее всего ничего плохого не произойдет.

[Ося]

Большую роль играет температура реакции и отгонки муравьинки (муравьинку трудно отмыть от амина). Отгонка в хорошем вакууме (даже на роторе) не приводит обычно к формилированию. Но согласен, проблема с формилированием в отдельных случаях актуальна. Может вообще другую защитную группу применить (например бензилоксикарбонильную)?

[Upstream]

Метод в снятия в чистой муравьиной кислоте при 45-50 град. мягкий и эффективный и самое главное не приводит к алкилированию вашего продукта. Дело в том, что механизм снятия Вос-а заключается в образовании изобутилена или третбутила хлористого в случае HCl, которые могут алкилировать склонные к этому функциональные группы в вашем веществе. Возможно это и происходит в вашем случае. Проверьте. В пептидной химии это актуально для пептидов, содержащих триптофан, с которых Вос снимают только в муравьной кислоте (иначе алкилируется азот в индольном кольце)

ЕМНИП, триптофан не алкилируется в муравьинке, насыщенной HCl, - по причине N-формилирования, а насчёт чистой муравьинки - не уверен. Скавенджеры типа тиолов не полностью защищают от алкилирования. В твердофазном синтезе, особенно долгом, нужно защищать. Мы пользуем Boc-Trp(For) и Fmoc-Trp(Boc). В последнем случае карбаминовая к-та очень живуча.

Не только индол Кроме того очень опасно снимать BOC в присутствии CN-групп - зачастую образуется примесь CONHtBu-производного, и оно как правило очень тяжело отделяется от продукта. В таких случаях иногда полезно добавлять всякие перехватчики катионов, насколько я помню, в пептидном синтезе иногда использовали PhSMe и др.

Японцы даже специально пользовали толуолсульфокислоту + ацетонитрил в качестве ловушки трет-Bu+ и MeOBzl+ (по Рейсерту).

Если нет проблем с рацемизацией и алкилированием - стоит попробовать СВЧ печь + каталитические количества бромида лития

[pinkylee]

Наибольшую опасность представляет собой упаривание, если не удалена муравьиная кислота. В меньшей степени, если в реакционной смеси образовались формиаты из спиртов... Иногда достаточно просто нагрева в присутствии муравьиной кислоты. В общем если отмыть муравьинку до упаривания то скорее всего ничего плохого не произойдет.

Сорри....- но как можно отмыть муравьинку до упаривания если реакция именно в ней и проводится? Мне единственное что приходит на ум - попытоаться высадить соль чем то вроде эфира или гексана, а потом осадок защелочить. Но мож есть другие варианты?

[pinkylee]

Большую роль играет температура реакции и отгонки муравьинки (муравьинку трудно отмыть от амина). Отгонка в хорошем вакууме (даже на роторе) не приводит обычно к формилированию. Но согласен, проблема с формилированием в отдельных случаях актуальна. Может вообще другую защитную группу применить (например бензилоксикарбонильную)?

Я бы и рад испольковать КБЗ, опыт имею (варил хлорангидрид с КБЗ защитой) но его нет, и скоро не предвидится - оно из буржуиндии "не летит"

[pinkylee]

И еще дополнительный вопросец в тему: - Кто нибудь сталкивался - КБЗ и Бок защиты в реакциях с реагентом Лоувессона (Lowesson's reagent) полностью инертны, или бывали и баги - навроде замены карбаматных кислородов на серу (до тиокарбамата)?